Durant les primeres etapes del desenvolupament embrionari, les cèl·lules mare es van especialitzant en els teixits de les diferents parts del cos humà. Durant aquest procés, se sap que, en el desenvolupament del cervell, una proteïna anomenada Microtubule Associated Protein 1B (MAP1B) juga un paper relevant en la migració de les neurones i en els moviments dels axons. El seu nom prové del fet que la MAP1B es troba associada al citoesquelet de les neurones, que principalment està constituit per microtúbuls i actina.

Un nou estudi que es publica avui a la revista Current Biology, aporta nous coneixements sobre els mecanismes de senyalització intracel·lular que regulen l’activitat de la MAP1B. Concretament, l’estudi conclou que aquesta proteïna es troba sota la cascada de senyalització intracel·lular induïda per una proteïna anomenada Netrina-1, a la vegada implicada en migració i desenvolupament axonal. El repertori de les funcions de la Netrina-1 encara no es coneix en la seva totalitat, però dades recents indiquen que, a més de la seva participació en el desenvolupament neuronal, la Netrina-1 participa en la migració de cèl·lules epitelials del pàncreas i en la aparició d’alguns tumors.

Les conclusions d’aquest treball poden ser de rellevància per al coneixement molecular de determinades malalties neurològiques i síndromes que, en humans, venen donant-se amb una incidència creixent, i que presenten malformacions del sistema nerviós central, com la acallosis neocortical, en què es dóna una pèrdua de les fibres d’associació interhemisfèrica coneguda com a cos callós.

L’estudi l’han dut a terme investigadors del Grup de Recerca en Neurobiologia del Desenvolupament i de la Regeneració Cel·lular de l’Insitut de Recerca Biomèdica del Parc Científic de Barcelona (IRBB-PCB), sota la direcció del catedràtic del departament de Biologia Cel·lular de la UB Eduardo Soriano i del professor titular del mateix departament José A. Del Río, en coordinació amb un grup d’investigació del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa del CSIC-UAM, dirigit per Jesús Avila de Grado i Christian Gonzalez-Billault.

En aquest estudi els científics han trobat, en primer lloc, que la Netrina-1 regula la fosforilació de la MAP1B en una cascada de senyalització intracel·lular que depèn essencialment de les kinasses GSK3 i CDK5.

En segon lloc, l’estudi també mostra que les neurones embrionàries obtingudes de ratolins deficients en la proteïna MAP1B no responen a la Netrina 1 in vitro.

En tercer lloc, es demostra que els ratolins d’expressió nul·la del gen MAP1B presenten importants anormalitats en el sistema nerviós central, com ara absència de cos callós. Aquests ratolins també mostren greus alteracions en les connexions entre l’escorça cerebral i el tàlem. Aquestes malformacions són similars a les què es mostren en ratolins deficients en Netrina-1 o en el seu receptor, l’anomenat deleted incolorectal carcinoma (DDC)