Un equip liderat per l'investigador ICREA Eduard Batlle, a l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) en el Parc Científic de Barcelona, ha descobert l'eficàcia dels tractaments basats en potenciar el sistema immunitari contra el càncer de còlon si es combinen amb un neutralitzador de la hormona TGF-beta, la responsable que el sistema immunitari sigui cec davant les cèl·lules tumorals de còlon. El treball, publicat avui a la revista Nature, obre la porta al desenvolupament del primer tractament basat en immunoteràpia per a pacients amb càncer de còlon.

La immunoteràpia, és a dir, teràpies basades en activar el sistema immunitari contra les cèl·lules cancerígenes, s’ha convertit en poc temps en una arma molt eficaç per tractar alguns tumors com el melanoma o el càncer de pulmó. No obstant això, fins ara, la majoria dels tumors del còlon semblaven insensibles a aquest tipus de teràpies i, per tant, s’havia postulat que aquest tipus de tumor simplement és invisible per al sistema immunitari. 

“Els pocs assaigs clínics d’immunoteràpia amb pacients portadors del subtipus de càncer de còlon més freqüent no estaven donant bons resultats i no es comprenia bé per què” explica Eduard Batlle, líder de l’estudi.

Neutralitzant l’acció del TGF-beta, les cèl·lules del sistema immunitari aconsegueixen infiltrar i reconèixer el tumor, combatre el càncer i fins i tot prevenir l’aparició de metàstasis generades en fetge i pulmó per tumors que es desenvolupen en còlon en un model preclínic de ratolí que mimetitza la malaltia en humans. A més, i més important, demostren que combinant l’inhibidor de TGF-beta amb immunoteràpies ja disponibles, l’efecte antitumoral es potencia i el sistema immunitari elimina de forma eficaç les metàstasis ja establertes, que d’altra manera matarien a l’individu en poques setmanes.
 

Model mimètic del càncer de còlon agressiu d’humans

El científic Daniele Tauriello, investigador postdoctoral i primer autor de l’article, va aplicar a ratolins de laboratori quatre de les mutacions genètiques més comuns presents en els tumors humans de còlon avançats. “La creació del model animal ens va portar quatre anys però vam encertar plenament”, relata l’investigador.

Després de comprovar la similitud amb els tumors humans agressius, van crear un biobanc d’organoids tumorals -minitumors en tres dimensions-, per poder reintroduir-los de forma controlada en ratolins immunocompetents. “Per estudiar el sistema immunitari el tumor ha de ser de ratolí, d’una altra manera el seu organisme el rebutjaria”, explica. A través d’aquest model que mimetitza les principals característiques del càncer de còlon metastàtic desenvolupat en pacients, van poder estudiar com les cèl·lules cancerígenes aconseguien ocultar-se de l’acció del sistema immunitari.
 

Més enllà del càncer de còlon

Al voltant del 40-50% dels pacients amb un tumor al còlon recauran en la malaltia en forma de metàstasi, amb tumors que es reproduiran en el fetge o pulmó principalment. “Quan hi ha un diagnòstic de càncer de còlon en els estadis més avançats, els oncòlegs no tenen a la seva disposició tractaments eficaços que puguin curar el pacient”, explica Eduard Batlle.

Aquest treball obre la porta a que es desenvolupi el primer tractament basat en immunoteràpia per a pacients amb càncer de còlon metastàtic, i per a aquells pacients amb mal pronòstic però que encara no han desenvolupat metàstasi.

“Oncòlegs i farmacèutiques iniciaran aviat assajos clínics que combinin inhibidors de TGF-beta, ja disponibles per a ús clínic, amb immunoteràpies. Estem convençuts que molts pacients de càncer colorectal es beneficiaran d’aquesta estratègia terapèutica”, assenyalen.
 

►Article de referència:

Daniele VF Tauriello, Sergio Palomo-Ponce, Diana Stork, Antonio Berenguer-Llergo, Jordi Badia-Ramentol, Mar Iglesias, Marta Sevillano, Sales Ibiza, Adria Cañellas, Xavier Hernando-Momblona, Daniel Byrom, Joan A Matarin, Alexandre Calon, Elisa I Rivas, Angel R Nebreda, Antoni Riera , Camille Stephan-Otto Attolini and Eduard Batlle. “TGF-beta drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis” Nature (2018). DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature25492
 

►Per a més informació: web de l’IRB Barcelona [+]