Skip to main content
< Tornar a notícies
D’esquerra a dreta: Els investigadors Montserrat Abella, Pablo Fuentes Prior, Marta Nadal i Eva Estébanez ( Foto: Parc Científic de Barcelona).
 06.02.2017

Identificada una diana clau per al tractament del càncer de pròstata

Un treball internacional liderat per investigadors de l’Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB) al Parc Científic de Barcelona i de l’Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB-Sant Pau) mostra per primer cop l’estructura tridimensional dimèrica del domini d’unió a les hormones androgèniques del receptor humà d’andrògens, una conformació que s’ha resistit als investigadors durant dècades. Aquesta nova estructura del receptor nuclear permet explicar més de quaranta mutacions identificades en pacients de càncer de pròstata, un dels més comuns arreu del món i en especial a Catalunya, així com mutacions associades a trastorns del desenvolupament.

 

La recerca està codirigida per Eva Estébanez Perpiñá, investigadora de l’IBUB i professora Serra Húnter, juntament amb l’investigador de l’IIB-Sant Pau Pablo Fuentes Prior, tots dos membres del Grup de Recerca Consolidat Bases Estructurals de Processos Fisiopatològics Fonamentals, reconegut per la Generalitat de Catalunya, i de la Xarxa Nacional de Receptors Nuclears, del Ministeri d’Economia, Indústria i Competitivitat.

El receptor humà d’andrògens és una proteïna clau en el desenvolupament i funcionament normal de la pròstata en resposta a hormones masculines com ara la testosterona. L’activitat desregulada del receptor està relacionada directament amb els processos de carcinogènesi de la glàndula prostàtica. Per aquesta raó, «la resolució de la seva estructura tridimensional és un pas essencial per diagnosticar i pronosticar el càncer de pròstata, com també per monitoritzar la resistència als medicaments dels pacients afectats per aquesta malaltia», apunta Eva Estébanez Perpiñá.

El receptor androgènic ha estat i continua sent la diana central de la lluita contra el càncer de pròstata. La identificació de la seva conformació tridimensional homodimèrica suggereix noves estratègies terapèutiques. «De fet, ja hem començat a explorar el disseny d’una nova generació de fàrmacs en col·laboració amb empreses farmacèutiques internacionals per fer un pas més cap a una medicina de precisió del càncer de pròstata», explica Estébanez Perpiñá.

El treball, publicat a Nature Communications, permet comprendre les bases moleculars de mutacions detectades en individus que pateixen càncer de pròstata, i també en els que pateixen la síndrome d’insensibilitat androgènica (SIA), una malaltia causada per mutacions en el cromosoma X que provoquen una resistència a les hormones masculines.

En la recerca, que signa Marta Nadal de l’IBUB com a primera coautora, també hi han participat Marta Taulés, investigadora dels Centres Científics i Tecnològics de la UB (CCiTUB), i l’equip de Marta Vilaseca, investigadora de l’Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB Barcelona) –tots dos centres, com l’IBUB, ubicats al Parc Científic de Barcelona– a més d’investigadors de l’equip del professor Frank Claessens (Universitat Catòlica de Lovaina, Bèlgica) i els investigadors Adriaan Houtsmuller i Martin van Royen (Universitat Erasme de Rotterdam, Holanda).

• Referència de l’article:   

M. Nadal, S. Prekovic, N. Gallastegui, C. Helsen, M. Abella, K. Zielinska, M. Gay, M. Vilaseca, M. Taulés, A. B. Houtsmuller, M. E. van Royen, F. Claessens, P. Fuentes Prior, i E. Estébanez Perpiñá, «Three-dimensional Structure of the Homodimeric Androgen Receptor Ligand-Binding Domain». Nature Communications, 6 de febrer de 2017. Doi: 10.1038/ncomms14388