Investigadors de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), amb seu al Parc Científic de Barcelona, descriuen un mecanisme pel qual les cèl·lules senescents generades per la quimioteràpia sobreviuen a l’interior dels tumors, afavorint el seu creixement i limitant l’eficàcia del tractament. El treball, publicat a la revista Nature Cancer, s’ha dut a terme en col·laboració amb científics del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) i de la Clínica Mayo.

El tractament del càncer, sigui amb quimioteràpia o amb altres teràpies dirigides, a més de provocar la mort d’un gran nombre de cèl·lules tumorals, deriva en la formació de cèl·lules tumorals senescents. Aquestes cèl·lules (també anomenades cèl·lules ‘zombis’) no es reprodueixen, però lamentablement generen un entorn favorable per al creixement del tumor.

Investigadors de l’IRB Barcelona ​​liderats pel Dr. Manuel Serrano han descrit com les cèl·lules canceroses que després del tractament s’han tornat senescents activen la proteïna PD-L2 per protegir-se del sistema immune, alhora que recluten cèl·lules supressores del sistema immune.

Aquestes cèl·lules supressores originen un entorn inhibidor que evita que els limfòcits hi accedeixin i actuïn contra les cèl·lules canceroses. Les cèl·lules senescents afavoreixen d’aquesta manera el creixement del tumor i limiten l’eficàcia de la quimioteràpia.

“Bloquejant PD-L2 hem vist en models de ratolí que la quimioteràpia és més eficaç contra el càncer. Això obre la via a considerar l’ús d’un potencial inhibidor de PD-L2 com a adjuvant en el tractament d’aquesta malaltia” explica el Dr. Manuel Serrano, actualment investigador en Altos Labs (Cambridge, Regne Unit).

L’estudi s’ha dut a terme amb línies cel·lulars i amb models animals d’investigació del càncer de pell, de pàncrees i de mama.

La senescència, un fenomen comú en les teràpies del càncer

La senescència cel·lular és un procés que té lloc de manera natural a l’envelliment i que ha emergit com un fenomen comú en el context de les teràpies per al càncer.

La majoria de les teràpies oncològiques (com la quimioteràpia o la radioteràpia) actuen provocant múltiples danys cel·lulars i, com a conseqüència, originen cèl·lules senescents, en especial a l’interior del tumor.

L’equip científic estudiarà ara si la senescència vinculada a l’envelliment de l’organisme també es correlaciona amb nivells elevats de PD-L2.

“Tot i que calen més experiments per caracteritzar el paper d’aquesta molècula en diferents tumors humans, aquest treball ens ha permès ampliar el nostre coneixement sobre el paper de PD-L2 i sobre la interacció de les cèl·lules senescents amb el sistema immune”, explica el Dr. José Alberto López, investigador postdoctoral del mateix laboratori i primer autor del treball, juntament amb el Dr. Selim Chaib.

El Dr. José Alberto López obrirà el 2024 un nou laboratori al Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca, un centre mixt de la Universitat de Salamanca i el CSIC. El Dr. Chaib és ara investigador de la Mayo Clinic, a Minnesota (Estats Units).

Aquest treball s’ha dut a terme en col·laboració amb els grups del Dr. Joaquín Arribas, la Dra. Alena Gros i la Dra. María Abad, del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO). El Dr. Arribas dirigeix ​​també l’Hospital del Mar Research Institute (IMIM) i la Dra. Abad treballa a Altos Labs.

L’equip dirigit pel Dr. James Kirkland i la Dra. Tamara Tchkonia a la Mayo Clinic ha aportat importants dades a aquest estudi. En el treball també ha participat l’empresa Rejuveron Senescence Therapeutics, amb seus a Zúric i a Barcelona, ​​que està desenvolupant clínicament els anticossos contra PD-L2.

Aquest treball ha rebut finançament de la Fundació ”la Caixa”, l’Associació Espanyola Contra el Càncer, la Fundació BBVA, el Ministeri de Ciència i Innovació, el Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya, el European Research Council (ERC ) i fons europeus FEDER.

» Article de referència: Chaib, S., López-Domínguez, J.A., Lalinde-Gutiérrez, M. et al. The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoral senescent cells expressing PD-L2. Nat Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x

» Per a més informació: web de l’IRB Barcelona [+]