Un estudio del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) en el Parc Científic de Barcelona, publicadohoy en la revista Cancer Cell, revela un nuevo mecanismo protector de las células tumorales en cáncer de mama y señala nuevas dianas terapéuticas para tratarlo. El trabajo identifica la proteína p38 como un salvavidas que usan las células tumorales para evitar excesivo daño en su ADN, que, de otro modo, las sentenciaría a morir. Los resultados demuestran que bloqueando p38 se consigue elevar la mortalidad de células tumorales y reducir los tumores.

Los resultados del estudio –liderado por el investigador ICREA del IRB Barcelona Angel R. Nebreda– demuestran que la proteína p38alfa (p38 de ahora en adelante) actúa como protector de las células tumorales porque está implicada en encender un mecanismo de reparación del ADN. De esta forma, p38 salva a las células tumorales de sucumbir por acumulación excesiva de errores, o mutaciones, en su ADN. “De forma inherente las células tumorales tienden a acumular daño en el ADN pero algunas acumulan más daño que otras y vemos que esas son las que más dependen de la acción de p38”, explica Nebreda. 

El cáncer de mama es, en mujeres, el tumor más mortífero del mundo -521.000 muertes al año-, así como en España -6.213 anuales- (fuentes: OMS 2012 y SEOM 2017).

Existen, principalmente, tres tipos de cáncer de mama: el receptor de estrógeno positivo (ER), el HER 2 positivo y el triple negativo. Los experimentos se realizaron en un modelo que desarrolla tumores de mama triple negativo. Este tipo de tumor supone el 15% de casos de cáncer de mama y la única opción terapéutica conocida hasta ahora es la quimioterapia genérica, mientras que para los otros dos tipos hay terapias dirigidas. Estos descubrimientos podrían abrir la puerta a mejorar el tratamiento para el tumor de mama triple negativo.

Bloquear p38 para optimizar la quimioterapia

Los investigadores usaron fármacos inhibidores de p38 para bloquear la acción de p38 en células tumorales. Estos inhibidores ya han sido utilizados en ensayos clínicos con pacientes, pero para otras enfermedades. Los inhibidores de p38 se combinaron con medicamentos de quimioterapia clásica denominados taxanos, como el paclitaxel y el docetaxel. Como preveían, las células tumorales tratadas con la terapia combinada acumulaban mayor inestabilidad cromosómica, es decir, más daño en su ADN así como variaciones en el número de cromosomas, por lo que muchas morían y se reducía considerablemente la masa tumoral.

Se utilizaron nueve tumores de pacientes crecidos en ratones. En siete de ellos, incluyendo tanto ER como triple negativo, el inhibidor de p38 potenció, aceleró o prolongó el efecto antitumoral de los taxanos.

“Los taxanos impiden la división celular dañando los cromosomas y generando inestabilidad cromosómica. Como intuíamos, dado que p38 actúa como un freno a esa acción, si la inhabilitamos las células se quedan sin la protección y los taxanos actúan más eficazmente”, explica Begoña Cánovas, estudiante de doctorado de “la Caixa” y primera autora del artículo junto a Ana Igea, investigadora postdoctoral y hoy Alumni del IRB Barcelona en la Universidad de Vigo.

El estudio ha sido posible gracias a dos ayudas competitivas del Consejo Europeo de Investigación, ERC Advanced y ERC Proof of Concept.

►Enlace la noticia: web del IRB Barcelona [+]