Un equipo internacional liderado por la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona, en el que también participa la Plataforma de Toxicología Experimental y Ecotoxicología (UTOX-PCB), ha descubierto un nuevo mecanismo que protege los macrófagos –unas células defensivas del sistema inmunitario– contra las infecciones de la bacteria S. Typhimurium, un patógeno relacionado con varias enfermedades gastrointestinales. El trabajo –publicado en la revista Cell Reports– podría abrir nuevas vías de exploración farmacológica para el tratamiento de algunas infecciones bacterianas.

Los macrófagos son unas células especializadas del sistema inmunitario con diversas funciones efectoras contra microorganismos patógenos y agentes invasores. Sin embargo, y aunque parezca una paradoja, también se convierten en el nicho biológico que algunas cepas bacterianas prefieren para replicarse y diseminarse por todo el cuerpo.

Es el caso, por ejemplo, de la Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium), una bacteria entérica que en humanos causa desde gastroenteritis leves hasta infecciones sistémicas severas. Esta cepa, en concreto, es capaz de sobrevivir y replicarse en el interior de los macrófagos del huésped como paso previo para poder diseminarse por el resto del organismo.

Receptores nucleares: ¿cómo es posible limitar la infección bacteriana?

Ahora, en el nuevo trabajo, el equipo científico describe un mecanismo que limita la capacidad de S. Typhimurium para infectar células y para diseminarse hacia otros tejidos. Joan Serret, investigador de la Plataforma de Toxicología Experimental y Ecotoxicología del Parc Científic de Barcelona (UTOX-PCB) es uno de los coautores del trabajo, que ha sido liderado por la profesora Annabel Valledor de la Facultad de Biología de la UB.

«Nuestro trabajo revela que la activación farmacológica de unos factores de transcripción de la familia de los receptores nucleares —los receptores Liver X o LXR— limita la infección bacteriana en los macrófagos», explica la profesora Annabel Valledor, que dirige el Grupo de Investigación en Macrófagos, LXR, Inflamación y Repuesta Inmunitaria de la red Nurcamein. Los receptores nucleares son factores de transcripción que modulan procesos fisiológicos a través de la regulación de la expresión génica de varios genes diana. Los LXR, en concreto, pueden ser activados por ligandos agonistas (es decir, moléculas activadoras) y tienen un importante papel en funciones metabólicas y en la regulación de la respuesta inmunitaria.

La UTOX ha aportado su experiencia técnica en la metodología in vivo de la fase de la experimental del estudio. «Como participantes en la investigación, estamos satisfechos y orgullosos de haber colaborado con nuestro conocimiento en un trabajo de elevado impacto a nivel científico. Nuestra Unidad compagina la actividad propia de una CRO proveedora de servicios enfocados a la toxicología regulatoria pre-clínica con ensayos de toxicología experimental para screening de nuevos fármacos, de forma que mantenemos contacto tanto con empresas farmacéuticas, como con spin-off y start-up del sector. La colaboración con grupos de investigación del entorno universitario nos permite diversificar nuestra actividad e implicarnos en las fases preliminares del descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos.», explica el investigador de la UTOX Joan Serret.

Las bacterias multirresistentes: un frente de lucha en salud global

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la resistencia a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la salud mundial, la seguridad alimentaria y el desarrollo global. A pesar de ser un fenómeno natural, la multirresistencia bacteriana se está acelerando por el uso abusivo e inadecuado de estos fármacos. En consecuencia, cada vez es mayor el número de infecciones que no responden al tratamiento habitual a causa de la pérdida de eficacia de los antibióticos.

«Ante el peligro que implica la aparición cada vez más frecuente de cepas bacterianas resistentes a antibióticos, este nuevo trabajo de investigación establece la ruta de los LXR como un nuevo mecanismo en la regulación de la interacción huésped-patógeno que podría explotarse farmacológicamente como potencial estrategia de terapia dirigida al huésped en determinadas infecciones bacterianas», concluye la profesora Annabel Valledor.
 

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