La Plataforma de Química Combinatoria del Parc Científic de Barcelona (UQC-PCB) participa en el consorcio europeo Smart-4-Fabry, cuyo objetivo es el desarrollo de nuevas nanoformulaciones basadas en la nanotecnología para el tratamiento de la enfermedad de Fabry, una patología genética hereditaria causada por una acumulación anómala de lípidos en las células. El proyecto, financiado por el programa Horizon 2020 con un presupuesto de 5,800,000 €, se inició el pasado mes de enero y tendrá una duración de 4 años. 

La enfermedad de Fabry pertenece a un grupo de enfermedades raras y hereditarias causadas por un almacenamiento anormal de lípidos en los lisosomas de las células –denominado almacenamiento lisosomal (LSD)– con la consecuente alteración de sus funciones y posterior muerte celular. Esta acumulación está causada por la deficiencia de una enzima, la alfa-galactosidasa A (GLA) –ligada al cromosoma X y originada por mutaciones en el gen que la codifica– y conduce a un trastorno generalizado de los vasos sanguíneos, que afecta particularmente a los riñones, el corazón y el sistema nervioso.

El tratamiento actual es la terapia de sustitución enzimática (ERT) que se administra por vía intravenosa a los pacientes, pero tiene varias desventajas relacionadas principalmente con la inestabilidad, alta inmunogenicidad y baja eficacia de la GLA administrada, así como incapacidad de la misma de cruzar barreras biológicas tales como la barrera hematoencefálica.

El objetivo del proyecto Smart-4-Fabry es lograr un minucioso control de calidad sobre el conjunto de los diferentes componentes moleculares de una nueva nanoformulación liposomal de la enzima α-galactosidasa A para el tratamiento de la enfermedad.

Resultados prometedores

El proyecto se basa en el uso de la nanotecnología para el desarrollo de nuevas nanoformulaciones lipídicas que mejorarán la farmacocinética y farmacodinámica de las terapias actuales de la enfermedad de Fabry al disminuir la dosis total de fármaco utilizado, minimizar el perfil de toxicidad, reducir la aparición de resistencia y aumentando la entrega de la enzima en el tejido diana.

Los resultados de los ensayos efectuados hasta la fecha ya han demostrado que esta nueva nanoformulación liposomal de GLA (nano-GLA) tiene un mejor perfil de PK / PD respecto a la GLA libre. La formulación final nano-GLA permitirá el transporte a medida del enzima GLA a través de las membranas celulares y de la barrera hematoencefálica.

El proyecto Smart-4-Fabry avanzará el prototipo de la nano-GLA como prueba de concepto (TRL3) hasta la fase de regulación preclínica (TRL5-6). La Plataforma de Química Combinatoria del Parc Científic de Barcelona (PCQ-PCB), liderada por la Dra. Miriam Royo, ha desarrollado uno de sus componentes esenciales: un conjugador lípido-péptido que favorece la acumulación de la nanoformulación en los lisosomas y en las células a tratar. La participación de la Plataforma del PCB en el proyecto consiste en la optimización de este conjugado.

Smart-4-Fabry se desarrollará a través de un consorcio formado por 14 socios de 5 países diferentes  del ámbito académico e industrial. El CIBER-BBN coordina el proyecto a través de la participación de cuatro de sus grupos: NANOMOL en el Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona del CSIC, el Grupo de Drug Delivery and Targeting del Vall d ‘Hebron Institut de Recerca, la Unidad de Síntesis de Péptidos de la Plataforma de Química Combinatoria del PCB y el grupo de Nanobiotecnología  del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona.

Además, en el proyecto también participan la Universidad de Aarhus (Dinamarca), Technion Israel Institute of Technology (Israel), Joanneum Research (Austria); Biopraxis Research AIE (España); y las spin-off Nanomol Technologies (España), BioNanoNet (Austria), Drug Development and Regulation (España), el grupo Covance Laboratories LTD (Reino Unido) y Leanbio (España).