Un consorcio público-privado formado por la biotecnológica Hemostatics, con sede en el Parque Científico de Barcelona (PCB), la Clínica Universidad de Navarra (CUN) y el Instituto Catalán de Investigación Química (ICIQ), ha obtenido 2,5 M€ de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), en el marco de la convocatoria de ayudas a Proyectos de colaboración público-privada, para acelerar el desarrollo de un innovador tratamiento dirigido al control de las hemorragias discapacitantes y letales. 

El objetivo del proyecto, liderado por Hemostatics -una spin-off del Cima Universidad de Navarra, adscrito a la CUN- es el desarrollo preclínico y clínico del agente antifibrinolítico CM-352, un fármaco first-in-class que representa un abordaje terapéutico pionero para controlar el sangrando severo en necesidades médicas no cubiertas, como las asociadas a la cirugía mayor, traumatismos o la hemorragia intracraneal (HIC).

El compuesto CM-352 nace de un largo proceso de investigación liderado por la Dra. Josune Orbe (CSO de Hemostatics) y líder del grupo Aterotrombosis del CIMA, y el Dr. José Antonio Páramo (CMO), del Servicio de Hematologia de la Clínica Universidad de Navarra y miembro de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH). Sobre la base de un acuerdo de transferencia de tecnología y licencia de patente exclusiva nació en 2020 Hemostatics, promovida por CIMA y un equipo de expertos del sector de la salud y la empresa, encabezado por la Dra. Orbe, el Dr. Páramo y Nicolas Saglio, CEO de Hemostatics y managing partner de la consultoría de innovación en el sector biomédico HealthTech180 con más de 20 años de experiencia en asesoría estratégica e innovación para empresas de tecnología y salud. El capital total captado para desarrollar el compuesto asciende ya a 3 M€, incluyendo los 0.3 M€ recibidos del programa Neotec del CDTI en 2022, además de otros fondos privados.

Un problema de salud y económico global

Las hemorragias son responsables de hasta el 50% de las muertes por traumatismo que ocurren en todo el mundo dentro de las 24 horas posteriores a una lesión traumática, según la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC), y de hasta el 80% de la mortalidad por trauma intraoperatorio. Es una complicación muy común en pacientes cardiovasculares, o con determinadas enfermedades genéticas raras, así como en diferentes situaciones clínicas, como cirugías, o hemorragias postparto, que se calcula que afectan a 14 millones de mujeres cada año y representan la principal causa mundial de muerte materna, según la OMS, con unos 70.000 fallecimientos anuales.

“El coste socioeconómico del sangrado agudo sólo en casos de trauma es enorme, y provoca más de 6 millones de muertos al año, más que todas las enfermedades contagiosas juntas, incluida la COVID-19, HIV/AIDS malaria i tuberculosis. Y se estima que es responsable de un coste total de más de 670 mil millones de dólares solo en Estados Unidos. Pese a ello, aún no se ha encontrado un agente antihemorrágico que pueda abordar las necesidades médicas no cubiertas derivadas de procesos hemorrágicos severos, y que minimice el riesgo de posibles efectos secundarios frente a episodios hemorrágicos menos graves”, revela Nicolas Saglio. “Nuestro compuesto CM-352, además de reducir esta importante carga de morbilidad y mortalidad, permitirá disminuir de forma significativa el coste sanitario derivado del gasto anual en sangre y actividades relacionadas con transfusiones”.

Alianza público-privada para crear un antifibrinolítico de nueva generación

El CM-352 es un fármaco con un mecanismo de acción totalmente innovador, ya que aborda el cese de la hemorragia mediante la inhibición de las metaloproteinasas de matriz (MMPs), lo que supone una estrategia farmacológica revolucionaria que promete ser más efectiva y segura que los actuales antifibrinolíticos estándares (TXA y EACA) empleados en clínica para controlar el sangrado agudo.

La fase preclínica regulatoria será coordinada por Hemostatics e implicará la integración de los esfuerzos del grupo de Aterotrombosis (CIMA), liderado por la Dra. Josune Orbe.

“Ya tenemos resultados experimentales que indican que el CM-352 es altamente eficaz en los principales escenarios de hemorragia, sin signos de toxicidad, trombosis, ni efectos adversos secundarios. Ahora completaremos los estudios de eficacia, toxicidad, farmacodinámica y farmacocinética en varios modelos preclínicos requeridos por las agencias regulatorias. La obtención de estos resultados nos permitirá alcanzar un hito clave del proyecto: la aprobación de las autoridades sanitarias para testar el CM-352 en un ensayo clínico de fase I. Nuestro foco inicial será la FDA de Estados Unidos. Posteriormente, iremos también a la EMA en Europa, y todo se realizará en estrecha colaboración con la agencia española, la AEMPS”, explica Saglio.

A través del Laboratorio de Innovación y Valoración y del High Throughput Experimentation (HTE Laboratory), el ICIQ, abordará la identificación y optimización de una ruta de síntesis del CM-352 que mejore la eficiencia y reduzca el coste del proceso de producción de la molécula. El equipo involucrado en el proyecto será liderado por el Dr. Fernando Bravo, responsable del Departamento de transferencia de Tecnología y Conocimiento (KTT) y Proyectos Industriales, y el Dr. Xisco Caldentey, responsable de HTE.

“La actual ruta de síntesis del CM-352 ha permitido obtener cantidades de compuesto suficientes para ir avanzando en las fases preclínicas, y la participación del ICIQ se centrará en desarrollar un proceso sintético con una nueva ruta de síntesis optimizada, que a la vez permita un escalado robusto, reproducible y con garantías de seguridad. Con este fin, se aplicarán técnicas de barrido de centenares de reacciones empleando sistemas de análisis automatizado, como el que dispone el ICIQ en su Laboratorio HTE, una instalación única en España, y con pocos modelos similares en el mundo. La selección de la ruta sintética final para la obtención del CM-352 se basará en criterios tecno-económicos (coste/Kg), que incluyan el coste relativo a los procesos de purificación, de eficiencia, seguridad y minimización del impacto medioambiental, facilitando así su futura industrialización y comercialización”, afirma el Dr. Bravo.

Finalmente, el ensayo de fase I del CM-352 implicará la participación activa de la CUN, con el apoyo técnico de CIMA y estará enfocado hacia hemorragias severas en traumatología, donde no existe un tratamiento con eficacia clínica demostrada. El estudio se llevará a cabo por la Unidad de Hemostasia y Trombosis del Servicio de Hematología y el Departamento de Cirugía Ortopédica, bajo la coordinación del Dr. José Antonio Páramo.

“Nuestro objetivo será evaluar la tolerancia y seguridad del CM-352 en pacientes con una intervención programada de prótesis total de rodilla (artroplastia total de rodilla) para evitar posibles complicaciones hemorrágicas, que constituyen un serio evento adverso asociado. Se trata de un hito muy importante en el desarrollo del compuesto ya que, en la bibliografía existente, ningún estudio clínico ha informado del uso de inhibidores de MMPs para tratar hemorragias. La ausencia de toxicidad y efectos segundarios después del tratamiento con CM-352 representará, además, la primera vez que se obtenga este tipo de resultados para un inhibidor de MMPs en humanos, y nos va a permitir pasar a una fase II enfocada a una hemorragia severa en traumatología”, apunta el Dr. Páramo.

Este proyecto (Ref. CPP2022-009643) está financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por la Unión Europea NextGenerationEU/ PRTR.