Un equip liderat per l’investigador ICREA Dr. Roger Gomis a l’IRB Barcelona, ubicat al PCB, ha revelat el mecanisme pel qual la proteïna MAF incrementa el risc de metàstasi en pacients amb càncer de mama. Aquest descobriment, publicat en Nature Cell Biology, és un pas crucial en la comprensió de les bases moleculars de la metàstasi i té implicacions clíniques rellevants per al tractament. 

El càncer de mama és la forma més comuna de càncer entre les dones, amb més de 2 milions de nous casos diagnosticats cada any. En els casos on el tumor roman localitzat a la mama, les taxes de supervivència són notablement elevades, rondant el 90%. No obstant això, la disseminació de cèl·lules canceroses més enllà del teixit mamari i la formació de metàstasis en altres òrgans agreuja dràsticament el pronòstic i planteja importants desafiaments. Treballs de recerca previs ja havien relacionat la proteïna MAF amb un major risc de desenvolupar metàstasi, però les raons d’aquesta connexió romanen sense esclarir.

Ara, un equip de l’IRB Barcelona, liderat per l’investigador ICREA Dr. Roger Gomis, ha detallat a la revista Nature Cell Biology com la proteïna MAF interactua amb el receptor d’estrògens, un element clau en el desenvolupament del càncer de mama, modificant la seva estructura. Aquesta interacció provoca una reestructuració de l’ADN que permet l’activació de gens que afavoreixen la metàstasi , en particular en resposta a l’estrogen. Això fa que les pacients amb nivells alts de proteïna MAF, tinguin un major risc de desenvolupar metàstasi.

Aquest estudi obre la possibilitat de prevenir la metàstasi, evitant l’activació dels gens pro-metastàtics, mitjançant la inhibició de la molècula KDM1A, que és la responsable de la reestructuració de l’ADN. Això obre noves perspectives en el tractament del càncer de mama. L’estudi es va dur a terme en cèl·lules en cultiu, models animals de la malaltia i va ser validat en mostres de pacients.

La recerca ha rebut el suport de la Fundació “la Caixa” a través de la convocatòria d’Investigació en salut 2018. També ha rebut finançament per part de l’Associació Contra el Càncer, la Fundació FERO, la Fundació BBVA i el Ministerio Español de Ciencia e Innovación. A més l’estudi ha comptat amb el mecenatge de la Sra. Carme Segura Capellades, qui contribueix generosament a la recerca del càncer de l’IRB Barcelona.

Descobriment crucial per a pacients joves i premenopàusiques

Estudis anteriors realitzats pel mateix laboratori ja havien establert una connexió entre l’augment de la proteïna MAF i la resistència a un tractament amb bifosfonats utilitzat per prevenir la metàstasi del càncer de mama a l’os.

La detecció de nivells alts de MAF pot, per tant, predir el risc de metàstasi, així com diferenciar les pacients amb càncer de mama que es beneficien del tractament d’aquelles per a les quals el tractament amb bifosfonats és inadequat. Aquesta informació és particularment crucial per a pacients joves. Els tractaments destinats a l’entorn de la metàstasi òssia poden, en alguns casos, desviar la metàstasi cap a altres òrgans, la qual cosa té un impacte negatiu en la supervivència global dels pacients.

“Aquest descobriment representa un pas crític en la comprensió de com el càncer de mama es propaga i obre noves oportunitats terapèutiques per al 20% de les pacients que no poden beneficiar-se del tractament amb bifosfonats”, explica el Dr. Gomis, cap del laboratori de Control del Creixement i Metàstasi del Càncer de l’IRB Barcelona i també cap de grup al CIBER de Càncer (CIBERONC).

EL MAF test, una eina diagnòstica ja disponible

A través de la recerca realitzada al laboratori del Dr. Gomis, s’ha desenvolupat el MAF Test, una eina predictiva disponible per a les pacients amb càncer de mama. Aquest test diagnòstic ha estat desenvolupat per Inbiomotion, una spin-off de l’IRB Barcelona i ICREA fundada l’any 2011. El test està disponible a Espanya, on ho distribueix PALEX Medical.

El MAF Test permet identificar les pacients amb un major risc de desenvolupar metàstasi en el càncer de mama i facilita als oncòlegs la presa de decisions informades sobre el tractament més adequat per a cada cas.

Un fàrmac en fase d’assaigs clínics podria beneficiar a aquestes pacients

L’element que els investigadors han identificat com a clau en la deriva metastàtica del càncer de mama, la proteïna KDM1A, ja compta amb un inhibidor identificat, que es troba actualment en fase d’assaigs clínics per validar la seva eficàcia i seguretat. Aquest inhibidor i els assaigs derivats són independents del descobriment publicat avui No obstant això, si es confirma l’eficàcia d’aquest potencial fàrmac, podria oferir beneficis significatius per a les pacients amb nivells elevats de MAF, ajudant a prevenir el desenvolupament de metàstasis.

Les primeres autores del treball són la Dra. Alicia Llorente, qui va iniciar aquest treball durant els seus estudis de doctorat, la Dra. Teresa Blasco, qui firma també com a responsable junt amb el Dr. Gomis i la Irene Espuny. Totes tres són investigadores en el laboratori del Dr. Gomis. La recerca s’ha dut a terme en col·laboració amb els laboratoris del Dr. Luciano Di Croce al Centre de Regulació Genòmica, la Dra. Alexandra Avgustinova de l’IRB Barcelona i Sant Joan de Deu, i la Dra. Ingunn Holen, de la University of Sheffield. Hi han participat també els grups del Dr. Antoni Riera i el Dr. Freddy Monteiro (ambdós a l’IRB Barcelona) i la Dra. Mariona Graupera a l’Institut d’Investigació contra la Leucèmia Josep Carreras.

» Enllaç a la notícia: web de l’IRB Barcelona [+]

» Article de referència:  Alicia Llorente, María Teresa Blasco, Irene Espuny, Marc Guiu, Cecilia Ballaré, Enrique Blanco, Adrià Caballé, Anna Bellmunt, Fernando Salvador, Andrea Morales, Marc Nuñez, Guillem Loren, Francesca Imbastari, Marta Fidalgo, Cristina Figueras-Puig, Patrizia Gibler, Mariona Graupera, Freddy Monteiro, Antoni Riera, Ingunn Holen, Alexandra Avgustinova, Luciano Di Croce & Roger R. Gomis. “MAF amplification licenses ER through epigenetic remodeling to drive breast cancer metastasis”. Nature Cell Biology (2023) DOI: 10.1038/s41556-023-01281-y