Skip to main content
Sense categoria

Descriuen noves interaccions moleculars crucials en l’activació de la transcripció de gens associats al càncer

By 28 d'agost de 2012novembre 16th, 2020No Comments
< Tornar a notícies
La ubiquitina ligasa Nedd4L (representada com a superfície sòlida) uneix a Smad7 (representada en verd). Font: IRB Barcelona.
 28.08.2012

Descriuen noves interaccions moleculars crucials en l’activació de la transcripció de gens associats al càncer

Investigadors dirigits per Maria Macias, investigadora ICREA del Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i per Joan Massagué, investigador Howard Hughes Medical Institute del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) a Nova York, han identificat un nou mecanisme molecular que exerceix un paper crucial en el control de l'activació de la transcripció de alguns gens associats amb el càncer. El treball es publica a l'edició digital de la revista Structure.


A traves de detallats estudis estructurals i bioquímics, els investigadors han identificat un domini clau present a una família de proteïnes anomenades Smads, la unió de les quals determina si la transcripció de gens regulats per les cascades de TGF-beta i BMP s’uniran a activadors o bé seran etiquetades per a la seva degradació. Aquest processos són crítics per al correcte desenvolupament i manteniment de teixits i organismes.

En investigar Smads inhibidors, els cientifics van trobar que aquest domini uneix directa i constitutivament a les seves dianes. Això contrasta amb el que passa amb els Smads activats per receptor, que primer han de passar per un procés de fosforilació. – una modificació química – per la qual les proteïnes són reconegudes per activadors o queden marcades per a la seva degradació.

Les proteïnes Smad son clau en les rutes de senyalització de les hormones TGF-beta i BMP, que participen en el control de la pluripotencialitat i diferenciació de les cèl·lules mare i al desenvolupament i manteniment dels metazous. En aquest estudi, els investigadors van observar la interacció de Smad7 – una proteïna inhibidora de la senyalització per TGF-beta – amb molècules implicades en la cascada, incloent-hi tres ubiquitina ligases i YAP, un coactivador de la transcripció. Van identificar els dominis a les quatre proteïnes que interactuen amb la mateixa regió d’Smad7 i van quantificar la interacció en forma de valors de afinitat.

La ruta de TGF-beta està regulada amb precisió. La seva regulació inclou un procés de retroalimentació on els dos jocs de Smads exerceixen papers complementaris a la mateixa cascada de senyalització, ja que poden tant inhibir com activar la transcripció genètica, depenent del tipus cel·lular i de les necessitats fisiològiques del teixit o del organisme. Com a la majoria dels processos biològics, aconseguir un bon equilibri entre ambdós és clau, ja que la transcripció genètica descontrolada és característica de malalties series com el càncer. Aquest últim descobriment ajuda a aclarir com els organismes aconsegueixen aquest equilibri.