Skip to main content
< Tornar a notícies
El Dr. Eduard Batlle (IRB Barcelona), el Dr. Marc Martí-Renom i la Dra. Carme Cortina amb la resta de l'equip investigador. Foto / IRB Barcelona
 27.10.2025

L’IRB Barcelona descobreix per què alguns càncers colorrectals són resistents a la inhibició farmacològica de l’oncogen KRAS

Un nou estudi de l’Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB Barcelona), amb seu al Parc Científic de Barcelona, revela per què en el càncer colorectal amb la mutació de l’oncogèn KRAS, la pressió del tractament pot redirigir els estats cel·lulars en lloc de simplement eliminar-les. Abordar l’heterogeneïtat i la plasticitat -especialment l’aparició de l’estat LGR5- podria ser essencial per millorar els resultats terapèutics. La recerca, publicada a la revista Cancer Discovery, ha estat realitzada per l’IRB Barcelona, juntament amb el Centre d’Anàlisi Genòmica (CNAG) i en col·laboració amb Revolution Medicines.

La investigació liderada pel Dr. Eduard Batlle (investigador ICREA a l’IRB Barcelona i investigador de CIBERONC) i la Dra. Carme Cortina (IRB Barcelona), juntament amb el Dr. Marc Martí-Renom (CNAG), demostra que els càncers colorectals metastàsics (CCRm) són altament estats i presenten propietats distintives. Dins un mateix tumor, les cèl·lules poden canviar ràpidament d’un estat a un altre, una característica clau del càncer coneguda com a plasticitat transcripcional. Aquesta flexibilitat permet que els CCRm amb mutacions a KRAS resisteixin el tractament amb un nou compost dirigit que inhibeix selectivament la senyalització oncogènica de KRAS.

Mitjançant l’ús de models preclínics de CCRm, els autors mostren que el KRAS oncogènic indueix un estat cel·lular associat amb la metàstasi i un mal pronòstic. Tot i això, quan es bloqueja l’activitat del KRAS mutant mitjançant un inhibidor selectiu, les cèl·lules tumorals passen d’aquest estat a un altre de similar al de les cèl·lules mare, caracteritzat per l’expressió de LGR5⁺. Aquestes cèl·lules LGR5⁺ depenen menys de la senyalització de KRAS, cosa que podria explicar el benefici limitat dels tractaments dirigits exclusivament contra KRAS en el càncer colorectal.

L’equip ha descobert que aquest canvi està impulsat per alteracions als programes de lectura genètica —que controlen quins gens s’activen o se silencien i defineixen la identitat cel·lular— en lloc de noves mutacions a l’ADN. Aquesta troballa posa en relleu la plasticitat com la principal via d’escapament tumoral.

En models preclínics de metàstasi de càncer colorectal, la combinació de la inhibició de la via KRAS amb estratègies que eliminen la població emergent de cèl·lules LGR5⁺ va produir respostes més intenses i duradores.

A l’estudi també hi participen investigadors del VHIO (Barcelona), l’Institut de Recerca de Patologia Molecular (IMP, Viena), el CIBERONC, l’Imperial College (Londres), l’Institut Francis Crick (Londres), l’Institut d’Investigacions Biomèdiques Sols-Morreale (Madrid) del CSIC i l’IdiPA.

» Article relacionat: A plastic EMP1⁺ to LGR5⁺ cell state conversion as a therapeutic bypass to KRAS-G12D inhibition in metastatic colorectal cancer. Centonze A, Roura AJ, Novillo-Font M, Giordano C, Hernando-Momblona X, Llanses M, Prats P, Sevillano M, Cabot D, Novell M, Pabst G, Andersch F, Cañellas-Socias A, Zhang C, Giakoumakis NN, Sparks H, Dunsby C, Colombelli J, Fernández-Barral A, Sancho E, Stephan-Otto Attolini C, Muñoz A, Barbachano A, Palmer HG, Martínez-Quintanilla J, Zuber J, Blaj C, Quintana E, Cortina C, Marti-Renom MA, Batlle E. A plastic EMP1⁺ to LGR5⁺ cell state conversion as a bypass to KRAS-G12D pharmacological inhibition in metastatic colorectal cancer. Cancer Discov. 2025 Oct 21. doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-0679. Epub ahead of print. PMID: 41128661.

» Enllaç a la notícia: web de l’IRB Barcelona [+]