Un equipo científico del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón y la empresa biotecnológica OneChain Immunotherapeutics ha desarrollado una nueva terapia basada en células CAR-T diseñadas para atacar simultáneamente dos marcadores específicos de la leucemia linfoblástica aguda de células T: las proteínas CD1a y CCR9. Publicados en la revista Journal of Oncology and Hematology, los resultados preclínicos de la terapia, denominada OC-1d y ya incorporada al pipeline de la compañía, muestran una elevada eficacia y un excelente perfil de seguridad, lo que refuerza su potencial para avanzar hacia el ensayo clínico en un futuro próximo.

La leucemia linfoblástica de células T (T-ALL) es un cáncer agresivo de la sangre que afecta tanto a niños como a adultos y que se caracteriza por errores en la maduración de los linfocitos T, células inmunitarias clave en la lucha contra las infecciones y el cáncer que, en lugar de desarrollar su función, se multiplican sin control en la médula ósea. Si bien en los niños la tasa de curación supera el 80%, en los adultos se sitúa en el 40% y se asocia con una alta probabilidad de recaída tras la quimioterapia.

A diferencia de otras leucemias, la T-ALL representa un gran desafío para las terapias CAR-T, ya que estas se basan en linfocitos T, el mismo tipo de célula que prolifera de forma maligna. Esto dificulta encontrar dianas específicas que permitan atacar las células tumorales sin dañar las sanas.

La investigación desarrollada por el equipo del Dr. Pablo Menéndez, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con el apoyo del Dr. Diego Sánchez, investigador ARAID del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón, y la empresa biotecnológica OneChain Immunotherapeutics, spinoff del Instituto Josep Carreras, muestra que las proteínas CD1a y CCR9 se encuentran en las células leucémicas de la mayoría de los pacientes con T-ALL, pero no en células sanas ni en otros tejidos del cuerpo de forma apreciable.

En este sentido, los investigadores han desarrollado y probado en el laboratorio la primera terapia CAR-T dual contra la T-ALL. Los resultados experimentales demuestran que estas nuevas células CAR-T atacan células que presentan tanto CD1a como CCR9, o solo una de las dos, y que son capaces de mantener a raya la enfermedad en modelos tanto in vitro como in vivo. La capacidad de atacar dos dianas al mismo tiempo hace que esta nueva terapia sea mucho más efectiva que si se concentrara únicamente en una de ellas, como se ha demostrado en el estudio, y amplía su aplicación a pacientes con T-ALL heterogéneas, en las que las cantidades de ambas dianas varían en las células leucémicas.

Estas nuevas células CAR-T duales contra CD1a y CCR9 respetan tanto a los linfocitos T sanos como a sí mismas y a otras células de la médula ósea, por lo que presentan un excelente perfil de seguridad. Los resultados, junto con evidencias previas fruto de la investigación de este mismo equipo científico y de otros a nivel internacional, abren la puerta al desarrollo clínico de la que podría ser, a medio plazo, la primera terapia celular contra la T-ALL.

» Artículo de referencia: Tirado, N., Fidyt, K., Mansilla, M.J. et al. “CAR-T cells targeting CCR9 and CD1a for the treatment of T cell acute lymphoblastic leukemia”. J Hematol Oncol 18, 69 (2025). doi: https://doi.org/10.1186/s13045-025-01715-0

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