{"id":96289,"date":"2024-06-07T12:58:10","date_gmt":"2024-06-07T10:58:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/arrojan-mas-luz-sobre-la-proteina-h1-el-guardian-de-la-estabilidad-del-genoma\/"},"modified":"2024-06-07T13:17:40","modified_gmt":"2024-06-07T11:17:40","slug":"arrojan-mas-luz-sobre-la-proteina-h1-el-guardian-de-la-estabilidad-del-genoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/arrojan-mas-luz-sobre-la-proteina-h1-el-guardian-de-la-estabilidad-del-genoma\/","title":{"rendered":"Arrojan m\u00e1s luz sobre la prote\u00edna H1, el \u2018guardi\u00e1n\u2019 de la estabilidad del genoma"},"content":{"rendered":"<p>I<strong>nvestigadores del Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-biologia-molecular-de-barcelona-ibmb-csic\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IBMB-CSIC<\/a>), con sede en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, describen la vinculaci\u00f3n de la histona H1 con la RNA de la cromatina y dos prote\u00ednas que lo transportan y protegen. Este hallazgo ayudar\u00e1 a entender como se controla la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la implicaci\u00f3n que tiene en el desarrollo de procesos cancerosos. El trabajo, publicado en abierto en\u00a0 Cell Reports, cuenta con la participaci\u00f3n del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (<a href=\"https:\/\/www.crg.eu\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CRG<\/a>) y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>).<\/strong><\/p>\n<p>Las histonas son prote\u00ednas que regulan la organizaci\u00f3n del DNA a lo largo del ciclo celular y sus modificaciones determinan el grado de compactaci\u00f3n del material gen\u00e9tico y la expresi\u00f3n de sus genes, en lo que se conoce como epigen\u00e9tica.<\/p>\n<p>A la prote\u00edna histona H1 se la considera el guardi\u00e1n de la estabilidad del genoma porque garantiza que se mantengan silenciadas regiones del genoma que no deben expresarse. Hace 7 a\u00f1os, un equipo del Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC),\u00a0<a href=\"https:\/\/rdcsic.dicat.csic.es\/biologia-y-biomedicina-2\/106-proyectos\/431-desvelando-los-secretos-de-la-proteina-h1-como-estabilizadora-del-genoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">descubri\u00f3 este papel regulador de la H1 en la heterocromatina,<\/a>\u00a0que se halla en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas. Lo que no sab\u00edan era c\u00f3mo se desarrollaba ese mecanismo regulador.<\/p>\n<p>Parte de eso es lo que revelan en un nuevo trabajo, publicado en\u00a0Cell Reports\u00a0hace unos d\u00edas, y dirigido por\u00a0<strong>Jordi Bernu\u00e9s<\/strong>\u00a0y\u00a0<strong>Fernando Azor\u00edn<\/strong>, ambos cient\u00edficos del<a href=\"http:\/\/www.ibmb.csic.es\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a0Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Barcelona (IBMB),<\/a>\u00a0centro del CSIC ubicado en el Parc Cient\u00edfic de Barcelona.\u00a0 Los resultados muestran que la supresi\u00f3n de la histona H1 conlleva varios efectos en la cromatina, entre los cuales destacan la mayor accesibilidad de la cromatina, un aumento en el RNA de la cromatina (cRNA) y la desaparici\u00f3n de dos prote\u00ednas, la hrp36 y la hrp48, que en condiciones normales cubren el cRNA y evitan la formaci\u00f3n de h\u00edbridos RNA:DNA (R-loops).<\/p>\n<h3><strong>La H1 mantiene la estabilidad del genoma<\/strong><\/h3>\n<p>La cromatina es la forma en la que se empaqueta el DNA en el interior del n\u00facleo de las c\u00e9lulas y consta de dos partes: la eucromatina (accesible y que contiene los genes que se expresan normalmente) y la heterocromatina.<\/p>\n<p>\u201cLa heterocromatina\u201d, explican los investigadores, \u201ces la parte m\u00e1s compactada del DNA, la menos rica en genes y la m\u00e1s silenciada y menos accesible: en general, sus genes no se expresan ni est\u00e1 previsto que se expresen\u201d.<\/p>\n<p>Tal como revelaron en trabajos previos el mismo equipo del IBMB-CSIC, cuando reduc\u00edan a la mitad el contenido de la H1, en la heterocromatina se desencadenaba un intenso da\u00f1o gen\u00f3mico y la expresi\u00f3n de genes y retrotransposones (secuencias de DNA de origen v\u00edrico) que, en condiciones normales, no se deber\u00edan expresar.<\/p>\n<p>Todo ello conduc\u00eda a la inestabilidad gen\u00f3mica, y compromet\u00eda la supervivencia del organismo (los embriones de moscas Drosophila con el 50% de H1 en todas sus c\u00e9lulas no consegu\u00edan sobrevivir). Cuando la reducci\u00f3n de H1 s\u00f3lo se daba en un \u00f3rgano (en el ala), aparec\u00edan malformaciones y una degeneraci\u00f3n general del \u00f3rgano.<\/p>\n<p>Tal como observaron entonces, el da\u00f1o en el DNA, la inestabilidad gen\u00f3mica y la muerte celular inducidas por la ausencia de H1 estaban directamente relacionados con la formaci\u00f3n de h\u00edbridos RNA:DNA, llamados R-loops. Se trata de estructuras que se forman cuando una cadena reci\u00e9n formada de RNA se vuelve a hibridar con la cadena de DNA molde, dejando la cadena de DNA no transcrita suelta, sin hibridar. Aunque se producen de forma natural en las c\u00e9lulas en condiciones normales, el exceso de R-loops resulta muy da\u00f1ino.<\/p>\n<h3><strong>Dos prote\u00ednas protectoras del RNA<\/strong><\/h3>\n<p>Los resultados publicados ahora en\u00a0Cell Reports\u00a0revelan que la supresi\u00f3n de H1 conlleva un aumento de la accesibilidad de la cromatina, de la presencia de RNA polimerasa II y de la transcripci\u00f3n, as\u00ed como la desaparici\u00f3n de, al menos, las dos prote\u00ednas mayoritarias, hrp36 y hrp48, que en condiciones normales cubren el RNA de la cromatina (cRNA).<\/p>\n<p>Las prote\u00ednas hrp36 y hrp38, entre otras, son las encargadas de proteger y transportar el RNA naciente. Sin ellas, el RNA queda expuesto y accesible, lo que facilita la formaci\u00f3n de h\u00edbridos RNA:DNA, desestabiliza la estructura de la heterocromatina e incrementa la expresi\u00f3n de secuencias que no deber\u00edan expresarse.<\/p>\n<p>El hallazgo puede ayudar a entender los mecanismos implicados en la inestabilidad gen\u00f3mica y la hiperrecombinaci\u00f3n de algunos tipos de c\u00e1ncer. De hecho, ya hace a\u00f1os se hab\u00eda visto que en algunas l\u00edneas celulares cancerosas hay una disminuci\u00f3n de la H1.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n ayudar\u00e1 a entender c\u00f3mo se controla la expresi\u00f3n g\u00e9nica, en este caso, c\u00f3mo la H1 reprime zonas no codificantes. Y es que hay una gran parte en el DNA de los seres vivos eucariotas, incluidos los humanos, que no codifica para ning\u00fan gen: casi todo ese DNA no codificante est\u00e1 en la heterocromatina, la parte m\u00e1s compactada y menos rica en genes pero que, parad\u00f3jicamente, est\u00e1 altamente conservada, y cuya estabilidad depende en buena parte de la histona H1.<\/p>\n<p>El trabajo, publicado en abierto en\u00a0Cell Reports, cuenta con participaci\u00f3n de investigadores del CRG Barcelona y del IRB Barcelona.<\/p>\n<p>\u00bb\u00a0<strong>Art\u00edculo de referencia: <\/strong>Paula Bujosa, Oscar Reina, Adri\u00e0 Caball\u00e9, Anna Casas-Lamesa, M\u00f2nica Torras-Llort, Juan P\u00e9rez-Rold\u00e1n, Ana Silvina Nacht, Guillermo P. Vicent, Jordi Bernu\u00e9s, and Fernando Azor\u00edn. Linker histone H1 regulates homeostasis of heterochromatin-associated cRNAs.\u00a0<em>Cell Reports<\/em>\u00a02024;43(5):114137.\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.celrep.2024.114137\">doi: 10.1016\/j.celrep.2024.114137<\/a><\/p>\n<p>\u00bb <a href=\"https:\/\/delegacion.catalunya.csic.es\/una-investigacion-arroja-mas-luz-sobre-la-proteina-h1-el-guardian-de-la-estabilidad-del-genoma\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Enlace a la not\u00edcia [+]<\/strong><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC), con sede en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, describen la vinculaci\u00f3n de la histona H1 con la RNA de la cromatina&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":96284,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[],"class_list":["post-96289","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.7 - 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