{"id":82939,"date":"2023-03-06T12:49:02","date_gmt":"2023-03-06T11:49:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/la-senescencia-altera-como-las-celulas-perciben-las-senales-del-entorno\/"},"modified":"2023-03-08T18:12:22","modified_gmt":"2023-03-08T17:12:22","slug":"la-senescencia-altera-como-las-celulas-perciben-las-senales-del-entorno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/la-senescencia-altera-como-las-celulas-perciben-las-senales-del-entorno\/","title":{"rendered":"La senescencia altera c\u00f3mo las c\u00e9lulas perciben las se\u00f1ales del entorno"},"content":{"rendered":"<p><strong>Un estudio liderado por el Dr. Scott W. Lowe en el <a href=\"https:\/\/www.mskcc.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK)<\/a> de Nueva York, y la Dra. Direna Alonso-Curbelo, group leader en el <a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>, revela que la senescencia amplifica la respuesta de las c\u00e9lulas tumorales a se\u00f1ales externas, haci\u00e9ndolas m\u00e1s \u201cvisibles\u201d al sistema inmunitario. El hallazgo, publicado en la revista Cancer Discovery, abre la v\u00eda a utilizar este proceso fisiol\u00f3gico para mejorar la inmunidad antitumoral y la efectividad de los tratamientos de inmunoterapia.<\/strong><\/p>\n<p>La senescencia es un estado en el que las c\u00e9lulas no se reproducen pero tampoco mueren, en cambio, producen y secretan una serie de factores pro-inflamatorios. Est\u00e1 provocada por diversos tipos de estr\u00e9s celular, como la activaci\u00f3n de algunos oncogenes (genes relacionados con el desarrollo del c\u00e1ncer) o en respuesta a ciertos f\u00e1rmacos antitumorales. Cuando esto ocurre, la senescencia puede inducir una potente respuesta supresora de tumores al alertar al sistema inmune de la presencia de c\u00e9lulas mutadas o da\u00f1adas, y contribuir en la eficacia en algunas terapias.<\/p>\n<p>Sin embargo, las c\u00e9lulas senescentes no son siempre reconocidas y\/o eliminadas por el sistema inmune por razones que a\u00fan no se entienden bien y, en estos casos, su acumulaci\u00f3n aberrante en los tejidos puede dar lugar un estado de inflamaci\u00f3n que favorece el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y otras enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas. Por ello, existe mucho inter\u00e9s en encontrar estrategias terap\u00e9uticas para eliminar las c\u00e9lulas senescentes, directamente o favoreciendo la capacidad del sistema inmunitario para reconocerlas y eliminarlas eficientemente.<\/p>\n<p>El trabajo liderado por el <strong>Dr. Scott W. Lowe<\/strong> del MSK y la <strong>Dra. Direna Alonso-Curbelo<\/strong>, ahora jefa del laboratorio de\u00a0<a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/en\/research\/inflammation-tissue-plasticity-cancer\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Inflamaci\u00f3n, Plasticidad Tisular y C\u00e1ncer<\/a> del IRB Barcelona, revela una nueva caracter\u00edstica de las c\u00e9lulas senescentes que las hacen m\u00e1s \u201cvisibles\u201d al sistema inmunitario: una mayor capacidad para percibir y amplificar el efecto de ciertas se\u00f1ales extracelulares de su entorno, como el interfer\u00f3n, que incrementa su inmunogenicidad (propensi\u00f3n a activar el sistema inmunitario e inducir una respuesta inmune) y que puede potenciar la actividad antitumoral del sistema inmunitario. Este trabajo se ha llevado a cabo usando modelos experimentales innovadores de c\u00e1ncer de h\u00edgado que reproducen caracter\u00edsticas moleculares de las c\u00e9lulas tumorales e inmunitarias (y su interacci\u00f3n) observadas en pacientes.<\/p>\n<p>El estudio\u00a0se ha centrado en caracterizar c\u00f3mo la inducci\u00f3n de senescencia en c\u00e9lulas tumorales \u201creprograma\u201d la comunicaci\u00f3n entre el tumor y el sistema inmunitario. \u201cHasta ahora, la mayor\u00eda de los estudios se han centrado en la capacidad de las c\u00e9lulas senescentes para \u201cenviar\u201d se\u00f1ales inflamatorias a su entorno. Nuestro trabajo demuestra que esta comunicaci\u00f3n es bidireccional, descubriendo que la senescencia aumenta la capacidad de las c\u00e9lulas para \u201crecibir\u201d se\u00f1ales extracelulares que activan rutas clave para su reconocimiento y destrucci\u00f3n por linfocitos T citot\u00f3xicos\u201d explica la<strong>\u00a0Dra. Alonso-Curbelo<\/strong>.<\/p>\n<h3><strong>Un programa de \u201cpercepci\u00f3n del entorno\u201d inmunog\u00e9nico reconectado<\/strong><\/h3>\n<p>Seg\u00fan el mecanismo que han descubierto los investigadores, la inducci\u00f3n de la senescencia pone en marcha un programa molecular, que no solo remodela el entorno tisular de las c\u00e9lulas tumorales, sino que tambi\u00e9n incrementa su receptividad\/sensibilidad a ciertas se\u00f1ales en el mismo. Este programa de \u201cpercepci\u00f3n\u201d activado por la senescencia puede hacer a las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas m\u00e1s \u201cvisibles\u201d al sistema inmune, ya que amplifica la actividad de se\u00f1ales inmunoactivadoras, y es necesario para desencadenar respuestas inmunes antitumorales efectivas.<\/p>\n<div>\n<p>\u00abPrevemos que la investigaci\u00f3n de este y otros programas de percepci\u00f3n y remodelaci\u00f3n de tejidos inducidos por la senescencia en biopsias tumorales, antes y despu\u00e9s de tratamientos, podr\u00eda identificar nuevos biomarcadores de respuesta y\/o sugerir estrategias para mejorar el manejo cl\u00ednico del c\u00e1ncer\u00bb, explica el\u00a0<strong>Dr. Lowe<\/strong>, del MSK.<\/p>\n<p>El primer autor del estudio fue el\u00a0<strong>Dr. Hsuan-An (Sean) Chen<\/strong>, estudiante de posgrado de la Escuela de Ciencias Biom\u00e9dicas Louis V. Gerstner Jr. del MSK y ahora investigador posdoctoral de la Universidad Rockefeller, y en \u00e9l participaron investigadores del MSK, Cold Spring Harbor, Calico Life Sciences y el IRB Barcelona. En el laboratorio del\u00a0<strong>Dr. Alonso-Curbelo<\/strong>\u00a0en el IRB Barcelona, la coautora <strong>Dra. Katharia Woess<\/strong> recibi\u00f3 recientemente una beca postdoctoral EMBO para estudiar c\u00f3mo la desregulaci\u00f3n de programas de \u201cpercepci\u00f3n\u201d de se\u00f1ales del entorno contribuye al desarrollo tumoral asociado a la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n<p><strong>\u00bb Art\u00edculo de referencia:<\/strong>\u00a0Chen HA, Ho YJ, Mezzadra R, et al. Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity.\u00a0<i>Cancer Discov<\/i>. 2023;13(2):432-453. doi<span class=\"identifier doi\"><span class=\"id-label\">:\u00a0<\/span><a class=\"id-link\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1158\/2159-8290.cd-22-0528\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\" data-ga-category=\"full_text\" data-ga-action=\"DOI\">10.1158\/2159-8290.CD-22-0528<\/a><\/span><\/p>\n<p>\u00bb\u00a0<strong>M\u00e1s informaci\u00f3n: <a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/cientificas\/la-senescencia-altera-como-las-celulas-perciben-las-senales-del-entorno\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/strong><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un estudio liderado por el Dr. Scott W. Lowe en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) de Nueva York, y la Dra. 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