{"id":78053,"date":"2022-10-17T11:44:14","date_gmt":"2022-10-17T09:44:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/como-se-comunica-el-coronavirus-sars-cov-2-con-las-celulas-humanas\/"},"modified":"2022-10-18T11:35:06","modified_gmt":"2022-10-18T09:35:06","slug":"como-se-comunica-el-coronavirus-sars-cov-2-con-las-celulas-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/como-se-comunica-el-coronavirus-sars-cov-2-con-las-celulas-humanas\/","title":{"rendered":"C\u00f3mo se comunica el coronavirus SARS-CoV-2 con las c\u00e9lulas humanas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Un consorcio liderado por el Helmholtz Munich Institute of Network Biology (<a href=\"https:\/\/www.helmholtz-munich.de\/en\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">INET<\/a>), en el que participa el <a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>, ubicado en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, ha generado un mapa sistem\u00e1tico de m\u00e1s de 200 contactos directos prote\u00edna-prote\u00edna entre el SARS-CoV-2 y las c\u00e9lulas humanas. El estudio, publicado en Nature Biotechnology, servir\u00e1 de plataforma para que la comunidad cient\u00edfica estudie con m\u00e1s detalle estas interacciones proteicas, y comprenda su impacto en los mecanismos moleculares y progresi\u00f3n cl\u00ednica, como punto de partida para nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<\/strong><\/p>\n<p>\u00bfCu\u00e1les son exactamente las interacciones moleculares entre el virus causante de la COVID-19 y su hu\u00e9sped humano? \u00bfC\u00f3mo pueden nuestras diferencias gen\u00e9ticas causar diferentes cursos de la enfermedad? \u00bfY c\u00f3mo difieren las variantes del virus, a\u00fan emergentes, en sus interacciones con el hu\u00e9sped? Para llegar al fondo de estas preguntas, un equipo internacional de investigadores, entre los que se encuentran cient\u00edficos del IRB Barcelona, ha generado un mapa sistem\u00e1tico de contactos moleculares entre el virus del SARS-CoV-2 y su hu\u00e9sped humano.<\/p>\n<p>El mapa de contactos, publicado en la revista Nature Biotechnology, revela m\u00e1s de 200 contactos directos prote\u00edna-prote\u00edna, o interacciones proteicas. El consorcio internacional de cient\u00edficos, dirigido por el\u00a0<strong>Dr. Pascal Falter-Braun<\/strong>, director del Helmholtz Munich Institute of Network Biology (INET) y profesor de la Facultad de Biolog\u00eda de la Universidad Ludwig-Maximilians (LMU) de M\u00fanich (Alemania), incluy\u00f3 equipos de Canad\u00e1, Estados Unidos, Francia, Espa\u00f1a y B\u00e9lgica.<\/p>\n<p>Cient\u00edficos del laboratorio de Bioinform\u00e1tica Estructural y Biolog\u00eda de Redes, dirigido por el investigador ICREA\u00a0<strong>Dr. Patrick Aloy<\/strong>, en el IRB Barcelona, han contribuido al trabajo analizando la red de interacciones entre el virus y las c\u00e9lulas humanas. Descubrieron que muchas prote\u00ednas virales muestran una preferencia de uni\u00f3n a dominios estructurales espec\u00edficos, que est\u00e1n presentes en una variedad de prote\u00ednas humanas.<\/p>\n<p>\u00abGracias a nuestra experiencia en biolog\u00eda estructural, pudimos a\u00f1adir una capa de informaci\u00f3n estructural a la red de contactos, que aporta informaci\u00f3n muy valiosa\u00bb, indica el <strong>Dr. Carles Pons<\/strong>, investigador asociado del mismo laboratorio.<\/p>\n<p>\u00abUna mejor comprensi\u00f3n de las interacciones del virus con nuestras c\u00e9lulas es clave para evitar esas interacciones y, as\u00ed, la infecci\u00f3n. De hecho, el consorcio ya ha probado con \u00e9xito algunos compuestos con este fin. Los estudios posteriores se centrar\u00e1n ahora en evaluar c\u00f3mo la variabilidad gen\u00e9tica de los hu\u00e9spedes humanos afecta a estas interacciones\u00bb, subraya el <strong>Dr. Aloy<\/strong>.<\/p>\n<p>A diferencia de los anteriores estudios a gran escala sobre asociaciones prote\u00ednicas, ahora se han podido identificar con precisi\u00f3n los contactos prote\u00ednicos directos entre el virus y el hu\u00e9sped. \u00abPara entender realmente las conexiones mec\u00e1nicas entre el virus y el hu\u00e9sped, necesitamos saber c\u00f3mo encajan las piezas\u00bb, declara el <strong>Dr. Frederick Roth<\/strong>, profesor del Centro Donnelly de la Universidad de Toronto y Sinai Health (Toronto, Canad\u00e1).<\/p>\n<p>Al examinar m\u00e1s de cerca este conjunto de interacciones proteicas directas (o \u00abcontactoma\u00bb), el equipo encontr\u00f3 cadenas de conexiones entre las prote\u00ednas v\u00edricas y los genes humanos relevantes para la infecci\u00f3n. Por ejemplo, pudieron rastrear conexiones entre ciertas prote\u00ednas del SARS-CoV-2 y prote\u00ednas humanas codificadas por los genes que se han relacionado con una mayor probabilidad de COVID-19 grave en otros estudios. Tambi\u00e9n encontraron conexiones entre las prote\u00ednas virales y los genes implicados, por ejemplo, en trastornos metab\u00f3licos como la obesidad y la diabetes.<\/p>\n<p>\u00abYa sabemos que las diferencias gen\u00e9ticas en los seres humanos desempe\u00f1an un papel importante en el curso y la gravedad de una infecci\u00f3n por COVID-19\u00bb, apunta el <strong>Dr. Pascal Falter-Braun<\/strong>, y contin\u00faa: \u00abgracias a la identificaci\u00f3n de los puntos de contacto moleculares, ahora es posible examinar los mecanismos subyacentes.\u00bb<\/p>\n<p>Entre los primeros datos se encuentra la demostraci\u00f3n de qu\u00e9 v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria importantes son activadas directamente por el virus. Estos contactos pueden ayudar a explicar la exagerada reacci\u00f3n inflamatoria que desempe\u00f1a un papel importante en los casos graves de COVID-19.<\/p>\n<p>Sin embargo, los contactos prote\u00edna-prote\u00edna no solo apuntan a impactos en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas humanas y el sistema inmunitario humano, sino tambi\u00e9n en la funci\u00f3n del SARS-CoV-2, incluida la velocidad de replicaci\u00f3n del virus.<\/p>\n<p>La interacci\u00f3n entre el virus y las c\u00e9lulas humanas puede considerarse como una visita del virus a un restaurante: El comensal -el virus- inicialmente s\u00f3lo tiene contacto con el camarero, pero posteriormente, el camarero va a la cocina, comunica el pedido al chef y el virus vuelve a obtener una respuesta, en este ejemplo la comida, que a su vez afecta al virus. Dependiendo de qu\u00e9 prote\u00ednas de las c\u00e9lulas humanas -es decir: camarero, chef, ayudante de cocina, etc. &#8211; encuentran qu\u00e9 prote\u00ednas del virus, la infecci\u00f3n y la reacci\u00f3n inmunitaria pueden resultar diferentes.<\/p>\n<p>\u00abDebido a esta influencia mutua de las conexiones prote\u00edna-prote\u00edna, nuestro mapa sistem\u00e1tico de contactos apunta a muchas posibles dianas farmacol\u00f3gicas\u00bb, se\u00f1ala el <strong>Dr. Falter-Braun<\/strong>. Los cient\u00edficos ya han podido confirmar, por ejemplo, que la prote\u00edna humana USP25 es reclutada para ayudar a ciertos procesos virales y que su inhibici\u00f3n reduce significativamente la multiplicaci\u00f3n del virus.<\/p>\n<p>\u00abMuchas de las tecnolog\u00edas y colaboraciones de este estudio se desarrollaron para otros fines, y luego se \u00abpivotaron\u00bb r\u00e1pidamente hacia la pandemia de COVID-19, lo que pone de manifiesto el valor de las inversiones en investigaci\u00f3n fundamental\u00bb, destaca el <strong>Dr. Dae-Kyum Kim<\/strong>, uno de los autores principales, que comenz\u00f3 este trabajo en Sinai Health (Toronto) y lo continu\u00f3 como profesor adjunto en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Para ello, primero tuvieron que esforzarse y utilizar la tecnolog\u00eda m\u00e1s avanzada, porque trazar el mapa de contactos fue en ocasiones como resolver un enorme rompecabezas para el equipo internacional de investigadores. Los cient\u00edficos examinaron y visualizaron sistem\u00e1ticamente las interacciones de unas 30 prote\u00ednas v\u00edricas, cada una de ellas con unas 17.500 prote\u00ednas humanas en los llamados ensayos, interrogando a 450.000 pares de prote\u00ednas.<\/p>\n<p>A mano, nunca se habr\u00eda conseguido este logro en tan poco tiempo. \u00abRecurrimos a la rob\u00f3tica a la hora de probar las placas individuales, cada una con m\u00faltiples ensayos, para que cada tipo de prote\u00edna se emparejara autom\u00e1ticamente con otra. Y contamos con m\u00e9todos de inteligencia artificial para realizar la evaluaci\u00f3n inicial de s\u00ed se produc\u00edan o no interacciones\u00bb, afirma el <strong>Dr. Falter-Braun<\/strong>.<\/p>\n<p>Un proyecto tan gigantesco requiri\u00f3 un esfuerzo de equipo. \u00abDesde los m\u00e9todos de biolog\u00eda molecular hasta el an\u00e1lisis computacional de redes y dominios de prote\u00ednas, pasando por la experiencia en virolog\u00eda e inmunidad innata, colaboramos en todas las disciplinas\u00bb, revela el <strong>Dr. Falter-Braun<\/strong>. \u00abNuestra experiencia en interact\u00f3mica virus-hu\u00e9sped, combinada con la biolog\u00eda de los virus de ARN, permiti\u00f3 evaluar la dependencia del virus de los socios directos del hu\u00e9sped\u00bb, a\u00f1ade la <strong>Dra. Caroline Demeret,<\/strong> del Instituto Pasteur.<\/p>\n<p>Los investigadores creen que el esfuerzo ha merecido la pena. El mapa del contactoma servir\u00e1 de plataforma para que la comunidad cient\u00edfica estudie con m\u00e1s detalle las interacciones individuales y comprenda su impacto en los mecanismos moleculares y la progresi\u00f3n cl\u00ednica, y as\u00ed descubra puntos de partida para nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<strong>\u00bb Art\u00edculo de referencia:<\/strong>\u00a0Kim, DK., Weller, B., Lin, CW.\u00a0<i>et al.<\/i>\u00a0A proteome-scale map of the SARS-CoV-2\u2013human contactome.\u00a0<i>Nat Biotechnol<\/i>\u00a0(2022).\u00a0<a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41587-022-01475-z\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41587-022-01475-z<\/a><\/p>\n<p><strong>\u00bb Enlace a la noticia: <a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/cientificas\/paisaje-de-contactos-moleculares-como-el-coronavirus-sars-cov-2-se-comunica-con\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un consorcio liderado por el Helmholtz Munich Institute of Network Biology (INET), en el que participa el IRB Barcelona, ubicado en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, ha generado un mapa&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":78083,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[],"class_list":["post-78053","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.7 - 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