{"id":73480,"date":"2022-04-25T11:35:27","date_gmt":"2022-04-25T09:35:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/mcla-158-el-primer-candidato-a-farmaco-dirigido-a-celulas-madre-cancerosas-de-tumores-solidos\/"},"modified":"2022-04-26T16:59:29","modified_gmt":"2022-04-26T14:59:29","slug":"mcla-158-el-primer-candidato-a-farmaco-dirigido-a-celulas-madre-cancerosas-de-tumores-solidos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/mcla-158-el-primer-candidato-a-farmaco-dirigido-a-celulas-madre-cancerosas-de-tumores-solidos\/","title":{"rendered":"MCLA-158, el primer candidato a f\u00e1rmaco dirigido a c\u00e9lulas madre cancerosas de tumores s\u00f3lidos"},"content":{"rendered":"

Un consorcio internacional coliderado por el investigador ICREA Eduard Batlle, jefe del laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal del IRB Barcelona<\/a> en el PCB, y la biotecnol\u00f3gica holandesa Merus<\/a>, revelan los datos precl\u00ednicos que conducen al descubrimiento de MCLA-158, un que anticuerpo bloquea la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis (es decir, la expansi\u00f3n del c\u00e1ncer a otros \u00f3rganos vitales) y frena el crecimiento de los tumores primarios en modelos experimentales de c\u00e1ncer. El estudio, que se publica hoy en\u00a0Nature Cancer<\/em>, sienta las bases para incorporar el uso de organoides en el proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos.<\/strong><\/p>\n

Los organoides son muestras derivadas de pacientes que se pueden cultivar y que reproducen ciertos aspectos del compartimiento del tumor en el laboratorio. Hasta ahora, se estaba explorando su utilidad en la medicina personalizada del c\u00e1ncer, es decir, para su papel en la toma de decisiones sobre el mejor tratamiento para cada paciente. Sin embargo, para el descubrimiento del MCLA-158, por primera vez se ha recurrido a la utilizaci\u00f3n de un biobanco de organoides de pacientes con c\u00e1ncer para discriminar entre cientos de nuevos anticuerpos cu\u00e1l de ellos era m\u00e1s efectivo y adecuado para la mayor\u00eda de los pacientes.<\/p>\n

En octubre de 2021, Merus public\u00f3 datos preliminares correspondientes al an\u00e1lisis de la eficacia del anticuerpo, basados en su ensayo cl\u00ednico (en curso) de fase 1 de expansi\u00f3n de dosis. En este ensayo cl\u00ednico se investigan la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en carcinomas de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).<\/p>\n

En el ensayo, tres de siete pacientes con HNSCC lograron remisiones parciales, y uno de ellos logr\u00f3 una remisi\u00f3n completa despu\u00e9s de la fecha l\u00edmite de datos de agosto de 2021. Se observ\u00f3 una reducci\u00f3n del tumor en los siete pacientes.<\/p>\n

\u00abEs una enorme satisfacci\u00f3n ver que nuestros descubrimientos est\u00e1n ayudando a los pacientes. Empezamos a investigar las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer hace 15 a\u00f1os. El camino para llegar hasta aqu\u00ed ha sido apasionante, pero tambi\u00e9n muy complejo, y ha requerido una gran inversi\u00f3n de recursos, as\u00ed c\u00f3mo el esfuerzo de much\u00edsimos investigadores. Este estudio y la colaboraci\u00f3n con Merus N. V.\u00a0 ilustra el leitmotiv del IRB Barcelona: La medicina del futuro empieza aqu\u00ed\u00bb, <\/em>\u00a0explica el Dr. Batlle<\/strong>, jefe del laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal<\/a> y jefe de grupo en el CIBER de c\u00e1ncer (CIBERONC<\/a>).<\/p>\n

El MCLA-158: un anticuerpo con dos frentes de acci\u00f3n<\/strong><\/h3>\n

Los anticuerpos son prote\u00ednas que nuestro cuerpo produce de manera natural para reconocer agentes infecciosos o c\u00e9lulas alteradas, de manera que puedan ser eliminadas por los linfocitos del sistema inmune (gl\u00f3bulos blancos de la sangre). El anticuerpo que describimos en este trabajo, el Petosemtamab (\u201cPeto\u201d, MCLA-158: LGR5 x EGFR Biclonics\u00ae), es un anticuerpo biespec\u00edfico que reconoce dos prote\u00ednas distintas en la superficie de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer, que son la EGFR y la LGR5.<\/p>\n

La actividad del EGFR favorece el crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas, mientras que LGR5 marca la superficie de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer, que son responsables de la expansi\u00f3n de los tumores.<\/p>\n

\"\"

Imagen: Muriel Arimon, IRB Barcelona (created with BioRender.com)<\/p><\/div>\n

El laboratorio del Dr. Eduard Batlle<\/strong> es reconocido mundialmente por su trabajo en la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer colorrectal, y ha liderado investigaciones no solamente en el desarrollo del MCLA-158\/ Petosemtamab, sino tambi\u00e9n en la caracterizaci\u00f3n de su mecanismo de acci\u00f3n.<\/p>\n

En concreto, MCLA-158\/ Petosemtamab degrada la prote\u00edna EGFR en las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer que presentan el marcador LGR5. De esta forma, bloquea las v\u00edas de crecimiento y supervivencia en las c\u00e9lulas que inician y el c\u00e1ncer y lo expanden. Este anticuerpo, sin embargo, no interfiere con el funcionamiento de las c\u00e9lulas madre sanas del organismo, que son esenciales para el buen funcionamiento de los tejidos.<\/p>\n

El anticuerpo MCLA-158 muestra una potente inhibici\u00f3n del crecimiento de los organoides del c\u00e1ncer colorrectal, bloquea el inicio de la met\u00e1stasis, as\u00ed como el crecimiento del c\u00e1ncer en diferentes modelos precl\u00ednicos, como por ejemplo los tumores de cabeza y cuello, es\u00f3fago y est\u00f3mago.<\/p>\n

\u00bb Art\u00edculo de referencia:<\/strong>\u00a0Herpers, B., Eppink, B., James, M.I.\u00a0et al.<\/i>\u00a0Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR \u00d7 LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors.\u00a0Nat Cancer<\/i>\u00a0(2022).\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s43018-022-00359-0<\/a><\/p>\n

\u00bb M\u00e1s informaci\u00f3n: web del IRB Barcelona [+]\u00a0<\/a><\/strong><\/p>\n

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