{"id":72343,"date":"2022-03-22T11:45:51","date_gmt":"2022-03-22T10:45:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/demuestran-una-conexion-entre-el-metabolismo-de-la-glucosa-y-los-tumores-colorrectales\/"},"modified":"2022-03-24T12:36:01","modified_gmt":"2022-03-24T11:36:01","slug":"demuestran-una-conexion-entre-el-metabolismo-de-la-glucosa-y-los-tumores-colorrectales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/demuestran-una-conexion-entre-el-metabolismo-de-la-glucosa-y-los-tumores-colorrectales\/","title":{"rendered":"Demuestran una conexi\u00f3n entre el metabolismo de la glucosa y los tumores colorrectales"},"content":{"rendered":"

Un equipo internacional de cient\u00edficos, encabezado por el investigador espa\u00f1ol Carlos Sebasti\u00e1n Mu\u00f1oz, director del Laboratorio de Din\u00e1mica Metab\u00f3lica del C\u00e1ncer de la UB<\/a>, ubicado en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, ha descubierto que en el intestino existe una poblaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas con un elevado metabolismo glucol\u00edtico, que ser\u00edan responsables de la iniciaci\u00f3n y diseminaci\u00f3n tumoral. <\/strong>El hallazgo, publicado en la revista Nature Communications<\/a>, demuestra que el bloqueo de la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica de estas c\u00e9lulas inhibe su capacidad para formar tumores intestinales, lo que abre una v\u00eda para el desarrollo de una nueva estrategia terap\u00e9utica (<\/strong>first-in-class<\/strong><\/em>) m\u00e1s efectiva contra este tipo de c\u00e1ncer.<\/strong><\/p>\n

El estudio, codirigido por el Dr. Carlos Sebasti\u00e1n, <\/strong>investigador Beatriz Galindo,<\/strong> y el Prof. Raul Mostoslavsky<\/strong> del Massachusetts General Hospital Cancer Center<\/a> (asociado a la Harvard Medical School<\/a>), ha contado con la participaci\u00f3n de prestigiosos investigadores del Candiolo Cancer Institute-FPO<\/a> (Tur\u00edn, Italia) y de varios hospitales y departamentos de la Universidad de Harvard.<\/p>\n

El c\u00e1ncer colorrectal es uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s frecuentes en Espa\u00f1a, tanto en hombres como en mujeres, con 40.000 casos diagnosticados en 2021, seg\u00fan la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC). A pesar de los avances en su diagn\u00f3stico y tratamiento, la tasa de mortalidad sigue siendo muy elevada, y representa la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer.<\/p>\n

El metabolismo de la glucosa, un factor clave en los tumores intestinales<\/strong><\/h3>\n

Hoy en d\u00eda, es un hecho constatado por la comunidad cient\u00edfica que las c\u00e9lulas cancerosas metabolizan la glucosa de manera diferente a las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n

\u201cEn estudios anteriores nosotros ya demostramos que el metabolismo de la glucosa juega un papel clave en la iniciaci\u00f3n de tumores intestinales en modelos murinos de c\u00e1ncer colorrectal. Ahora, en este nuevo estudio hemos descubierto que en estos tumores existe una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas que se caracterizan por tener un elevado metabolismo de la glucosa (c\u00e9lulas glucol\u00edticas) y que se comportan como c\u00e9lulas madre, es decir, son pluripotentes y tienen la capacidad de iniciar un tumor\u201d, explica el Dr. Carlos Sebasti\u00e1n, afiliado al Departamento de Biolog\u00eda Celular, Fisiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda<\/a> de la Facultad de Biolog\u00eda de la Universidad de Barcelona (UB) y al Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB<\/a>).<\/p>\n

Estos resultados revelan que los tumores intestinales son metab\u00f3licamente heterog\u00e9neos y sugieren que existir\u00eda una jerarqu\u00eda donde una peque\u00f1a poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas altamente glucol\u00edticas ser\u00edan las responsables de la iniciaci\u00f3n y diseminaci\u00f3n tumoral.<\/p>\n

\u201cPara poder analizar esta heterogeneidad, desarrollamos un novedoso sistema que, combinado con organoides intestinales (cultivos 3D que imitan la composici\u00f3n celular del intestino), nos ha permitido visualizar, rastrear y caracterizar c\u00e9lulas con diferentes propiedades metab\u00f3licas en el epitelio intestinal y en tumores a nivel de c\u00e9lula sencilla. La caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas glucol\u00edticas nos ha llevado a descubrir que poseen actividad de c\u00e9lula madre intestinal y que este tipo celular tambi\u00e9n est\u00e1 presente en tumores intestinales\u201d, afirma el Dr. Sebasti\u00e1n.<\/strong><\/p>\n

\"\"

Imagen de una inmunofluorescencia donde se aprecian c\u00e9lulas con diferentes propiedades metab\u00f3licas dentro del epitelio intestinal (Autor: Carlos Sebasti\u00e1n).<\/p><\/div>\n

La reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica en el proceso tumoral<\/strong><\/h3>\n

Una de las principales caracter\u00edsticas de las c\u00e9lulas tumorales es la capacidad de modificar su metabolismo (reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica) para crecer, sobrevivir y proliferar, lo que est\u00e1 \u00edntimamente ligado a la progresi\u00f3n tumoral, la met\u00e1stasis y la resistencia terap\u00e9utica.<\/p>\n

Tradicionalmente, la comunidad cient\u00edfica ha considerado estas alteraciones metab\u00f3licas como meras adaptaciones encaminadas a proporcionar la energ\u00eda y macromol\u00e9culas necesarias para la proliferaci\u00f3n celular. \u201cSin embargo, nuestros estudios demuestran que esta reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica se produce en estadios muy tempranos del proceso tumoral y es una caracter\u00edstica intr\u00ednseca asociada a un determinado tipo celular\u201d, revela el cient\u00edfico.<\/p>\n

Adem\u00e1s, este equipo de investigadores ha descubierto que el bloqueo de esta reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica es suficiente para inhibir la capacidad de las c\u00e9lulas glucol\u00edticas para formar tumores intestinales. \u201cDado que estas c\u00e9lulas iniciadoras de tumores est\u00e1n implicadas en la progresi\u00f3n tumoral, en la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis y en la recidiva tumoral, nuestros resultados sugieren que esta vulnerabilidad metab\u00f3lica podr\u00eda ser empleada en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n

Otra de las conclusiones importantes del trabajo es la constataci\u00f3n de que estas c\u00e9lulas glucol\u00edticas son quiescentes, es decir, no proliferan, lo que apunta a que esta reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica no est\u00e1 asociada a la producci\u00f3n de biomasa y proliferaci\u00f3n celular. De hecho, los investigadores han observado que estas caracter\u00edsticas metab\u00f3licas son necesarias para proteger a estas c\u00e9lulas contra el estr\u00e9s oxidativo y mantener su potencial de c\u00e9lula madre.<\/p>\n

\u201cAunque estos estudios han sido realizados con modelos de c\u00e1ncer de colon en ratones y, por tanto, hay que ser prudentes en trasladarlos a la enfermedad humana, los resultados podr\u00edan ser \u00fatiles en un futuro a la hora de dise\u00f1ar nuevas terapias m\u00e1s efectivas para este tipo de c\u00e1ncer. En este sentido, nuestro laboratorio sigue trabajando en esta l\u00ednea con muestras derivadas de pacientes con c\u00e1ncer de colon con el fin de poder aplicarles nuestros hallazgos\u201d, destaca el investigador.<\/p>\n

\u00bb Referencia del art\u00edculo:<\/strong> Sebastia\u0301n C*, Ferrer C, Serra M, Choi JE, Ducano N, Mira A, Shah MS, Stopka SA, Perciaccante AJ, Isella C, Moya-Rull D, Vara-Messler M, Giordano S, Maldi E, Desay N, Capen DE, Medico E, Cetinbas M, Sadreyev RI, Brown D, Rivera MN, Sapino A, Breault DT, Agar NYR, Mostoslavsky R*. \u201c: A non-dividing cell population with high pyruvate dehydrogenase kinase activity regulates metabolic heterogeneity and tumorigenesis in the intestine\u201d. Nature Communications (2022). DOI: https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-022-29085-y<\/a><\/p>\n

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