El Rabdomiosarcoma es un c\u00e1ncer altamente maligno que t\u00edpicamente se desarrolla a partir de c\u00e9lulas musculares esquel\u00e9ticas, las que est\u00e1n relacionadas con el movimiento muscular voluntario, y que puede surgir en diferentes partes del cuerpo. Es m\u00e1s frecuente en ni\u00f1os y representa el 5% de todos los tumores pedi\u00e1tricos. Los tratamientos actuales contra este tipo de c\u00e1ncer incluyen quimioterapia, radiaci\u00f3n y cirug\u00eda. Sin embargo, las tasas de supervivencia de los pacientes de alto riesgo no han mejorado en las \u00faltimas d\u00e9cadas, y los pacientes con reca\u00edda presentan un mal pron\u00f3stico, puesto que su respuesta a los tratamientos actuales es a menudo insuficiente para evitar el desarrollo del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Ahora, los investigadores Clara Alcon, Albert Manzano, Josep Samitier y Joan Montero, del grupo Nanobioingenier\u00eda en IBEC, junto con investigadores de los institutos VHIR, IDIBELL y IRSJD, asociados a hospitales, publican en Cell Death & Disease<\/em>, una revista del grupo editorial Nature, un estudio donde utilizan un biomarcador para saber en qu\u00e9 momento y de qu\u00e9 forma las c\u00e9lulas van a dejar de responder al tratamiento. Con los datos del biomarcador, han logrado realizar un tratamiento secuencial con dos medicamentos diferentes, a concentraciones diez veces m\u00e1s bajas que las habituales, y han obtenido una alta citotoxicidad, con la muerte de alrededor del 80% de las c\u00e9lulas tumorales. Esta estrategia aumenta la eficacia de los tratamientos actuales a la vez que disminuye la toxicidad inducida por la terapia.<\/p>\n La clave de un tratamiento eficaz: favorecer la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas<\/strong><\/p>\n Las terapias habitualmente empleadas contra el c\u00e1ncer causan la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas principalmente por apoptosis, un proceso de muerte celular controlado por una familia de prote\u00ednas llamadas BCL-2. Sin embargo, lo que suele ocurrir en diversos c\u00e1nceres humanos y en pacientes que sufren reca\u00eddas, es que las c\u00e9lulas tumorales \u201cescapan\u201d de la apoptosis produciendo prote\u00ednas que inhiben este proceso, conocidas como prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas.<\/p>\n Es por eso que la b\u00fasqueda de medicamentos que anulen la acci\u00f3n de estas prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas representa un enfoque terap\u00e9utico prometedor para tratar pacientes de Rabdomiosarcoma de alto riesgo. En ese sentido, se han desarrollado en los \u00faltimos a\u00f1os medicamentos que act\u00faan como inhibidores de las prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas, aquellas que permiten que las c\u00e9lulas tumorales entren en apoptosis y mueran. Una de ellas se ha denominado BH3-mim\u00e9tico, pero hasta ahora no hab\u00eda protocolos para guiar su uso de manera efectiva en la cl\u00ednica.<\/p>\n Para resolver este problema los investigadores del IBEC han utilizado un biomarcador predictivo funcional \u2013 llamado \u201cperfil de BH3 din\u00e1mico\u201d \u2013 para identificar adaptaciones antiapopt\u00f3ticas de las c\u00e9lulas tumorales durante el tratamiento. Utilizando esta tecnolog\u00eda pueden determinar la sensibilidad de las c\u00e9lulas cancerosas al compuesto BH3-mim\u00e9tico, que aumenta la apoptosis, y superar la resistencia del Rabdomiosarcoma a la quimioterapia.<\/p>\n El nuevo m\u00e9todo puede predecir cu\u00e1ndo las c\u00e9lulas tumorales dejar\u00e1n de responder al tratamiento<\/strong><\/p>\n En este trabajo los investigadores han estudiado el uso de BH3-mim\u00e9ticos para aumentar la sensibilidad del Rabdomiosarcoma a la quimioterapia e identificaron adaptaciones antiapopt\u00f3ticas a terapias actualmente empleadas. Fueron capaces de predecir con d\u00edas de antelaci\u00f3n cuando las c\u00e9lulas cancerosas dejar\u00edan de responder al tratamiento.<\/p>\n Bas\u00e1ndose en ese m\u00e9todo, encontraron tres nuevas combinaciones de f\u00e1rmacos actualmente utilizados para tratar el Rabdomiosarcoma con inhibidores antiapopt\u00f3ticos espec\u00edficos (BH3-mim\u00e9ticos), que mataron c\u00e9lulas cancerosas sin afectar las sanas. Adem\u00e1s, observaron que estas combinaciones, cuando se aplicaban de forma secuencial, actuaban sin\u00e9rgicamente, es decir, que el efecto de las dos era m\u00e1s fuerte que la suma de cada una individualmente. Este es un aspecto clave del estudio, puesto que los efectos secundarios derivados de la administraci\u00f3n de quimioterapia en ni\u00f1os son graves y pueden incluir infertilidad, cardiomiopat\u00eda o la aparici\u00f3n otros c\u00e1nceres. Utilizando esta nueva metodolog\u00eda, el tiempo y la dosis de la administraci\u00f3n de medicamentos se pueden optimizar para reducir estos efectos secundarios no deseados.<\/p>\n