{"id":111015,"date":"2026-05-27T11:08:01","date_gmt":"2026-05-27T09:08:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-centro-de-investigacion-del-cancer-demuestra-que-la-degradacion-de-la-proteina-kras-logra-la-regresion-del-cancer-de-pulmon\/"},"modified":"2026-05-28T10:13:25","modified_gmt":"2026-05-28T08:13:25","slug":"un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-centro-de-investigacion-del-cancer-demuestra-que-la-degradacion-de-la-proteina-kras-logra-la-regresion-del-cancer-de-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-centro-de-investigacion-del-cancer-demuestra-que-la-degradacion-de-la-proteina-kras-logra-la-regresion-del-cancer-de-pulmon\/","title":{"rendered":"Un estudio del IRB Barcelona y el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer demuestra que la degradaci\u00f3n de la prote\u00edna KRAS logra la regresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>Una investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>), con sede en el Parc Cient\u00edfic de Barcelona, y el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca (CSIC, USAL, FICUS) muestra que degradar la prote\u00edna KRAS mutada mediante PROTACs induce una r\u00e1pida regresi\u00f3n tumoral en modelos de rat\u00f3n con adenocarcinoma de pulm\u00f3n. El trabajo indentifica mecanismos de resistencia diferentes a los observados con los inhibidores cl\u00e1sicos KRAS, un hallazgo relevante para la llegada de los primeros degradadores de KRAS a los ensayos cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n<p>KRAS es uno de los oncogenes m\u00e1s frecuentemente alterados en c\u00e1ncer y est\u00e1 mutado en aproximadamente un tercio de los adenocarcinomas de pulm\u00f3n. Durante d\u00e9cadas fue considerado imposible de atacar farmacol\u00f3gicamente, hasta la reciente aprobaci\u00f3n de los primeros inhibidores dirigidos contra variantes concretas de KRAS. Sin embargo, estos tratamientos suelen perder eficacia con el tiempo debido a la aparici\u00f3n de resistencias. Ahora, este nuevo estudio, publicado en la revista <em>Cancer Research<\/em>, aporta adem\u00e1s una de las primeras caracterizaciones in vivo de c\u00f3mo los tumores desarrollan resistencia frente a terapias basadas en degradaci\u00f3n dirigida de prote\u00ednas, una nueva generaci\u00f3n de f\u00e1rmacos que ya se est\u00e1 empezando a probar en pacientes.<\/p>\n<p>\u201cLos inhibidores de KRAS han supuesto un cambio enorme en el tratamiento de algunos c\u00e1nceres, pero las resistencias siguen siendo un gran problema. Ahora estamos entrando en una nueva etapa, en la que no solo podemos inhibir KRAS, sino tambi\u00e9n hacer que la propia c\u00e9lula tumoral lo degrade. El uso secuencial o incluso en combinaci\u00f3n de ambas estrategias farmacol\u00f3gicas podr\u00eda marcar la diferencia\u201d, explica la <strong>Dra. Cristina Mayor-Ruiz<\/strong>, investigadora del IRB Barcelona y coautora principal del estudio.<\/p>\n<h3><strong>Hacer que la propia c\u00e9lula destruya KRAS<\/strong><\/h3>\n<p>A diferencia de los inhibidores cl\u00e1sicos, que bloquean la actividad de una prote\u00edna, las estrategias de degradaci\u00f3n dirigida utilizan mol\u00e9culas conocidas como PROTACs para hacer que la propia c\u00e9lula destruya la prote\u00edna tumoral.<\/p>\n<p>Como todav\u00eda no existen PROTACs capaces de degradar directamente la mutaci\u00f3n KRAS<sup>G12V<\/sup>, los investigadores dise\u00f1aron una ingeniosa estrategia: modificaron gen\u00e9ticamente las c\u00e9lulas tumorales para a\u00f1adir una \u00abetiqueta molecular\u00bb o \u00abtag\u00bb a la prote\u00edna, permitiendo forzar su eliminaci\u00f3n con unos PROTACs nuevos dise\u00f1ados y sintetizados en IRB Barcelona, en colaboraci\u00f3n con el grupo de A<strong>ntoni Riera<\/strong>, que se unen a dicho tag.<\/p>\n<p>Gracias a ello, los investigadores pudieron destruir KRAS<sup>G12V<\/sup> in vivo y observaron una marcada regresi\u00f3n tumoral. El modelo desarrollado no solo ha demostrado su utilidad en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, sino que es aplicable al estudio de terapias basadas en degradaci\u00f3n dirigida frente a otros oncogenes y tipos de tumor.<\/p>\n<p>\u201cLo que vemos es que las c\u00e9lulas tumorales son extremadamente dependientes de KRAS. Cuando eliminamos la prote\u00edna mutada, dejan de proliferar y entran en apoptosis, incluso en ausencia de un sistema inmune funcional\u201d, explica el <strong>Dr. David Santamar\u00eda<\/strong>, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer y coautor principal del trabajo.<\/p>\n<p>Aunque los tumores tratados muestran una mayor infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias, los experimentos realizados en ratones inmunodeficientes demostraron que la regresi\u00f3n inicial depende principalmente de mecanismos propios de las c\u00e9lulas cancerosas, no de la acci\u00f3n del sistema inmune.<\/p>\n<p>Los resultados muestran adem\u00e1s que la degradaci\u00f3n dirigida produce respuestas antitumorales m\u00e1s profundas y duraderas que las observadas habitualmente con inhibidores.<\/p>\n<h3><strong>Estudiar las resistencias a los degradadores en vivo<\/strong><\/h3>\n<p>Uno de los hallazgos m\u00e1s relevantes del estudio es el an\u00e1lisis detallado de c\u00f3mo aparecen resistencias a terapias basadas en degradaci\u00f3n dirigida en tumores vivos. Los investigadores observaron que estos mecanismos son distintos a los descritos para los inhibidores.<\/p>\n<p>En lugar de mutar KRAS o reactivar las v\u00edas cl\u00e1sicas de se\u00f1alizaci\u00f3n tumoral, como respuesta a los degradadores, las c\u00e9lulas cancerosas alteran progresivamente la maquinaria celular encargada de degradar prote\u00ednas, impidiendo que KRAS se siga eliminando de forma eficaz.<\/p>\n<p>\u201cEs una forma completamente distinta de resistencia. El tumor sigue dependiendo de KRAS, pero aprende a sabotear el sistema que lo destruye\u201d, se\u00f1ala <strong>In\u00e9s M. Garc\u00eda-P\u00e9rez<\/strong>, co-primera autora del estudio e investigadora predoctoral en el IRB Barcelona.<\/p>\n<p><strong>\u00bb Art\u00edculo de referencia:<\/strong> Targeted KRASG12V degradation in vivo elicits lung adenocarcinoma regression with subsequent relapse from dysregulated proteolysis. Alberto Mart\u00edn#,* , In\u00e9s M. Garc\u00eda-P\u00e9rez#, Sonia San Jos\u00e9, Pep Rojo, Carlos Riego-Mej\u00edas, Cristina Teodosio, B\u00e1rbara MG. Barbosa, Carolina S\u00e1nchez-Zarzalejo, Ignasi Folch-I-Casanovas, Antonia Odena Caballol, S\u00f2nia Jari\u00f3, Sara Hijazo-Pechero, Silvia M. Rodr\u00edguez-L\u00f3pez, Rodrigo Entrialgo-Cadierno, Marie-Julie Nokin, Jos\u00e9 M. Mu\u00f1oz-F\u00e9lix, Diana Loa, Elizabeth Guruceaga, Camille Stephan-Otto Attolini, Chiara Ambrogio, Alberto Villanueva, Silvestre Vicent, Antoni Riera, David Santamar\u00eda* &amp; Cristina Mayor-Ruiz*. Cancer Research (2026)<\/p>\n<p><strong>\u00bb Enlace a la noticia: <\/strong><a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/cientificas\/degradar-kras-logra-una-marcada-regresion-del-cancer-de-pulmon-en-modelos-de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRB Barcelona), con sede en el Parc Cient\u00edfic de Barcelona, y el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca (CSIC, USAL,&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":111005,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[259],"class_list":["post-111015","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia","tag-irb-es"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.7 - 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