{"id":109650,"date":"2026-03-18T12:01:42","date_gmt":"2026-03-18T11:01:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/el-irb-barcelona-revela-el-papel-clave-de-las-mitocondrias-en-una-enfermedad-rara-que-causa-microcefalia\/"},"modified":"2026-03-18T12:37:15","modified_gmt":"2026-03-18T11:37:15","slug":"el-irb-barcelona-revela-el-papel-clave-de-las-mitocondrias-en-una-enfermedad-rara-que-causa-microcefalia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/el-irb-barcelona-revela-el-papel-clave-de-las-mitocondrias-en-una-enfermedad-rara-que-causa-microcefalia\/","title":{"rendered":"El IRB Barcelona revela el papel clave de las mitocondrias en una enfermedad rara que causa microcefalia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Un equipo del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e8dica de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>), con sede en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, ha descubierto errores en la divisi\u00f3n de los cromosomas que alteran la viabilidad de las c\u00e9lulas madre neurales utilizando la mosca Drosophila como modelo del s\u00edndrome Aneuploid\u00eda en Mosaico Variegada (MVA). Los resultados del estudio, publicados en la revista Nature Communications, muestran que restaurar la funci\u00f3n mitocondrial permite recuperar la mida del cerebro.<\/strong><\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas humanas tienen dos copias de cada cromosoma y este equilibrio es esencial para que los genes se expresen en las proporciones adecuadas y las c\u00e9lulas funcionen correctamente. Cuando durante la divisi\u00f3n celular se producen errores y el n\u00famero de cromosomas de la c\u00e9lula cambia, aparecen las llamadas aneuploid\u00edas, una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica asociada a enfermedades del desarrollo, algunos s\u00edndromes hereditarios y varios tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>Un estudio liderado por el <strong>Dr. Marco Mil\u00e1n<\/strong>, investigador ICREA del IRB Barcelona, ha identificado el mecanismo celular que explica por qu\u00e9 ciertos errores en la divisi\u00f3n de cromosomas pueden provocar microcefalia, una condici\u00f3n en la que el cerebro se desarrolla con un tama\u00f1o menor de lo habitual. El trabajo se centra en un tipo de enfermedad rara, llamada Aneuploid\u00eda en Mosaico Variegada (Mosaic Variegated Aneuploidy, MVA), causada por mutaciones en genes implicados en la correcta distribuci\u00f3n de los cromosomas durante la divisi\u00f3n celular. Las personas con esta enfermedad presentan c\u00e9lulas con un n\u00famero irregular de cromosomas (algunas tienen cromosomas de m\u00e1s y otras de menos) y suelen desarrollar microcefalia, retraso en el desarrollo, envejecimiento prematuro y una mayor predisposici\u00f3n a desarrollar tumores.<\/p>\n<p>Un estudi liderat pel <strong>Dr. Marco Mil\u00e1n<\/strong>, investigador ICREA a l\u2019IRB Barcelona, ha identificat el mecanisme cel\u00b7lular que explica per qu\u00e8 certs errors en la divisi\u00f3 dels cromosomes poden provocar microcef\u00e0lia, una condici\u00f3 en qu\u00e8 el cervell es desenvolupa amb una mida menor de l\u2019habitual. El treball se centra en un tipus de malaltia rara anomenada aneuplo\u00efdia en mosaic variegada (Mosaic Variegated Aneuploidy, MVA), causada per mutacions en gens que estan implicats en la correcta distribuci\u00f3 dels cromosomes durant la divisi\u00f3 cel\u00b7lular. Les persones amb aquesta malaltia presenten c\u00e8l\u00b7lules amb un nombre irregular de cromosomes (algunes en tenen de m\u00e9s i altres de menys) i sovint desenvolupen microcef\u00e0lia, retard en el desenvolupament, envelliment prematur i una predisposici\u00f3 m\u00e9s elevada a desenvolupar tumors.<\/p>\n<p>Para investigar el origen de estos s\u00edntomas, el equipo utiliz\u00f3 la mosca Drosophila como modelo. En las moscas, al igual que en los humanos, el cerebro se forma a partir de c\u00e9lulas madre neurales que se dividen y generan neuronas y c\u00e9lulas gliales. Al eliminar genes responsables de controlar la correcta distribuci\u00f3n de cromosomas espec\u00edficamente en estas c\u00e9lulas madre, los investigadores lograron reproducir la microcefalia observada en pacientes. \u201cEl cerebro se construye a partir de c\u00e9lulas madre que se dividen para generar neuronas. Si estas c\u00e9lulas acumulan errores en el n\u00famero de cromosomas, llega un momento en que ya no pueden seguir dividi\u00e9ndose, lo que reduce la producci\u00f3n de neuronas y da lugar a cerebros m\u00e1s peque\u00f1os y menos desarrollados\u201d, explica el <strong>Dr. Mil\u00e1n<\/strong>.<\/p>\n<h3><strong>El problema no es un solo error, sino muchos<\/strong><\/h3>\n<p>El estudio revela que el problema no se debe a un \u00fanico error cromos\u00f3mico. Tras un primer fallo en la divisi\u00f3n celular, las c\u00e9lulas madre neurales pueden seguir dividi\u00e9ndose y acumular progresivamente aneuploid\u00edas complejas, con m\u00faltiples cromosomas ganados o perdidos. Este desequilibrio provoca lo que los investigadores denominan estr\u00e9s proteot\u00f3xico, una situaci\u00f3n en la que las prote\u00ednas celulares ya no se producen en las proporciones adecuadas. Para compensarlo, las c\u00e9lulas activan mecanismos de control que degradan prote\u00ednas sobrantes o mal ensambladas, entre ellos la autofagia, un proceso mediante el cual la c\u00e9lula recicla componentes celulares.<\/p>\n<p>Sin embargo, esta respuesta tiene una consecuencia inesperada. La autofagia utiliza la misma maquinaria que otro proceso esencial, la mitofagia, encargada de eliminar mitocondrias da\u00f1adas. Cuando las c\u00e9lulas deben dedicar gran parte de su capacidad de autofagia a eliminar prote\u00ednas sobrantes, las mitocondrias defectuosas dejan de eliminarse con eficacia. Como resultado, se acumulan mitocondrias da\u00f1adas que producen especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS) y deterioran la salud de la c\u00e9lula, impidiendo que esta se divida normalmente.<\/p>\n<h3><strong>Recuperar el tama\u00f1o del cerebro en el modelo experimental<\/strong><\/h3>\n<p>Los investigadores observaron que mejorando la funci\u00f3n mitocondrial o reduciendo el estr\u00e9s oxidativo en este modelo de enfermedad, las c\u00e9lulas madre neurales se manten\u00edan activas durante m\u00e1s tiempo y produc\u00edan m\u00e1s neuronas. En ambos casos, estas intervenciones permitieron incluso recuperar el tama\u00f1o normal del cerebro en el modelo experimental. \u201cCuando conseguimos mejorar la funci\u00f3n de las mitocondrias, las c\u00e9lulas madre se mantienen m\u00e1s tiempo en el tejido y pueden seguir generando neuronas en el cerebro en desarrollo\u201d, explica la <strong>Dra. Amanda Gonz\u00e1lez-Blanco<\/strong>, primera autora del estudio y anterior estudiante de doctorado en el IRB Barcelona.<\/p>\n<p>Aunque este es un proyecto de investigaci\u00f3n fundamental, los autores se\u00f1alan que los mecanismos identificados podr\u00edan tener implicaciones m\u00e1s amplias. La inestabilidad cromos\u00f3mica, el estr\u00e9s proteot\u00f3xico y la disfunci\u00f3n mitocondrial tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en otras patolog\u00edas, incluidas diversas enfermedades neurodegenerativas y algunos tipos de c\u00e1ncer. \u201cComprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas responden a los errores cromos\u00f3micos nos ayuda a entender mejor procesos fundamentales del desarrollo y de la enfermedad\u201d, concluye el <strong>Dr. Mil\u00e1n<\/strong>.<\/p>\n<p><strong>\u00bb Art\u00edculo de referencia:<\/strong> Proteostasis failure and mitochondrial dysfunction contribute to chromosomal instability-induced microcephaly. Amanda Gonz\u00e1lez-Blanco, Adri\u00e1n Acu\u00f1a-Higaki, David Boettger, Jery Joy, and Marco Mil\u00e1n. Nature Communications (2026) DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-026-70521-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">10.1038\/s41467-026-70521-0<\/a><\/p>\n<p><strong>\u00bb Enlace a la noticia: <\/strong><a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/cientificas\/las-mitocondrias-como-pieza-clave-en-una-enfermedad-rara-que-provoca-microcefalia\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un equipo del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e8dica de Barcelona (IRB Barcelona), con sede en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, ha descubierto errores en la divisi\u00f3n de los cromosomas que alteran&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":109648,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[259],"class_list":["post-109650","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia","tag-irb-es"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.0 - 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