{"id":108615,"date":"2026-01-26T17:09:06","date_gmt":"2026-01-26T16:09:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/el-cnag-participa-en-un-estudio-que-identifica-el-primer-caso-de-correccion-espontanea-en-una-inmunodeficiencia-grave-vinculada-al-virus-depstein-barr\/"},"modified":"2026-01-26T17:09:06","modified_gmt":"2026-01-26T16:09:06","slug":"el-cnag-participa-en-un-estudio-que-identifica-el-primer-caso-de-correccion-espontanea-en-una-inmunodeficiencia-grave-vinculada-al-virus-depstein-barr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/el-cnag-participa-en-un-estudio-que-identifica-el-primer-caso-de-correccion-espontanea-en-una-inmunodeficiencia-grave-vinculada-al-virus-depstein-barr\/","title":{"rendered":"El CNAG participa en un estudio que identifica el primer caso de correcci\u00f3n espont\u00e1nea en una inmunodeficiencia grave vinculada al virus d’Epstein-Barr"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico (CNAG<\/a>), ubicado en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, han participado en un estudio liderado por el grupo de Infecci\u00f3n e Inmunidad en el Paciente Pedi\u00e1trico del VHIR, en colaboraci\u00f3n con el Hospital Sant Joan de D\u00e9u, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y el Banc de Sang i Teixits, que identifica por primera vez un caso de correcci\u00f3n espont\u00e1nea de una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en un paciente con deficiencia de CD137, una inmunodeficiencia rara que provoca vulnerabilidad a la infecci\u00f3n por el virus de Epstein\u2013Barr (EBV).<\/strong><\/p>\n

Los errores cong\u00e9nitos de la inmunidad son trastornos causados por mutaciones gen\u00e9ticas que afectan al funcionamiento del sistema inmunitario. La deficiencia de CD137 es una de estas condiciones, descrita por primera vez en 2019 y causada por una mutaci\u00f3n en el gen TNFRSF9. En estos pacientes, los linfocitos T CD8, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria, son incapaces de montar una respuesta adecuada frente a la infecci\u00f3n por el virus de Epstein\u2013Barr. Esta infecci\u00f3n es muy com\u00fan en la poblaci\u00f3n general y habitualmente no conlleva consecuencias graves, pero en pacientes con esta deficiencia puede persistir durante a\u00f1os e incluso puede conducir a determinados tipos de linfoma.<\/p>\n

Un caso \u00fanico de mejor\u00eda espont\u00e1nea tras un trasplante<\/strong><\/h3>\n

La paciente descrita en el estudio present\u00f3 por primera vez manifestaciones cl\u00ednicas graves de infecci\u00f3n por el virus de Epstein\u2013Barr (EBV) en el a\u00f1o 2012, a la edad de 13 a\u00f1os, incluyendo el desarrollo de un linfoma. En ese momento, la causa gen\u00e9tica de su condici\u00f3n a\u00fan era desconocida y, por este motivo, fue derivada al Hospital de Sant Pau para someterse a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea de su hermano, que era compatible y aparentemente sano. El trasplante permiti\u00f3 que la mayor\u00eda de los linfocitos T de su sangre tuvieran origen en su hermano; sin embargo, la paciente continu\u00f3 presentando niveles elevados del virus durante a\u00f1os sin mejor\u00eda cl\u00ednica. En 2019, su inclusi\u00f3n en un proyecto de investigaci\u00f3n liderado por el Grupo de Inmunolog\u00eda Traslacional, utilizando t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento, permiti\u00f3 establecer el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de su condici\u00f3n: deficiencia de CD137. Tambi\u00e9n se descubri\u00f3 que su hermano portaba la misma mutaci\u00f3n, aunque era cl\u00ednicamente asintom\u00e1tico, lo que explicaba por qu\u00e9 la paciente no hab\u00eda mejorado despu\u00e9s del trasplante.<\/p>\n

Unos a\u00f1os despu\u00e9s del trasplante, y de manera inesperada, la paciente experiment\u00f3 una mejor\u00eda cl\u00ednica espont\u00e1nea y un control viral sin cambios sustanciales en el tratamiento. Cuando el equipo del VHIR, junto con el CNAG, analiz\u00f3 sus c\u00e9lulas inmunitarias de la sangre mediante t\u00e9cnicas innovadoras de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lula \u00fanica, descubrieron que dos l\u00edneas de linfocitos T CD8 derivadas de su hermano hab\u00edan corregido de manera natural la mutaci\u00f3n original una vez dentro del cuerpo de la paciente (post-trasplante).<\/p>\n

\u201cEste enfoque nos permiti\u00f3 determinar que las c\u00e9lulas con la mutaci\u00f3n corregida se originaban en el donante, no en la paciente, y observar que algunas de estas c\u00e9lulas proliferaban de manera preferente. Esto indicaba que dichas c\u00e9lulas hab\u00edan adquirido una ventaja funcional dentro del sistema inmunitario y que el fen\u00f3meno no era aleatorio\u201d, afirma la Dra. Anna Esteve<\/strong>, autora del estudio y l\u00edder del Equipo de Gen\u00f3mica Funcional del CNAG<\/a>.<\/p>\n

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Este fen\u00f3meno se conoce como reversi\u00f3n som\u00e1tica. En total, hasta el 20 % de los linfocitos T de la sangre mostraban esta reversi\u00f3n gen\u00e9tica. \u201cEn alg\u00fan momento despu\u00e9s del trasplante, surgieron estas mutaciones som\u00e1ticas que corrigieron los defectos gen\u00e9ticos originales. Esto restaur\u00f3 parcialmente la respuesta inmunitaria contra el virus y mejor\u00f3 la condici\u00f3n cl\u00ednica de la paciente\u201d, explica la Dra. Laura Batlle Mas\u00f3<\/strong>, investigadora postdoctoral del Grupo de Inmunolog\u00eda Traslacional del VHIR. \u201cEste fen\u00f3meno ya se hab\u00eda descrito previamente en otros errores cong\u00e9nitos de la inmunidad, pero esta es la primera vez que se detecta en este trastorno concreto y, adem\u00e1s, despu\u00e9s de un trasplante\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

Este descubrimiento es altamente relevante desde el punto de vista cient\u00edfico, ya que aporta una prueba de concepto sobre la viabilidad de futuras terapias g\u00e9nicas. \u201cLa reversi\u00f3n som\u00e1tica observada en esta paciente indica que incluso una peque\u00f1a proporci\u00f3n de c\u00e9lulas corregidas puede mejorar la respuesta inmunitaria frente al EBV, con un beneficio cl\u00ednico significativo. Este hallazgo abre la puerta al desarrollo de terapia g\u00e9nica para esta enfermedad. Dado que las terapias g\u00e9nicas actuales no corrigen todas las c\u00e9lulas diana, demostrar que una restauraci\u00f3n parcial de la funci\u00f3n inmunitaria puede traducirse en un beneficio cl\u00ednico relevante es esencial\u201d, explica el Dr. Roger Colobran<\/strong>, jefe del Grupo de Inmunolog\u00eda Traslacional del VHIR.<\/div>\n<\/div>\n
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\u00bb Art\u00edculo de referencia: <\/strong>Batlle-Mas\u00f3, Laura, et al. \u2018Somatic Reversion in CD137 Deficiency Correlating with Epstein-Barr Virus Control and Clinical Improvement\u2019. Npj Genomic Medicine, vol. 10, no. 1, Nov. 2025, p. 78.\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41525-025-00535-y.<\/a><\/p>\n

\u00bb Acceso a la noticia: <\/strong>web del CNAG [+]<\/a><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/article>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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