{"id":108282,"date":"2026-01-15T11:06:34","date_gmt":"2026-01-15T10:06:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/un-nuevo-estudio-del-irb-barcelona-revela-como-se-activa-la-virulencia-del-colera\/"},"modified":"2026-01-15T16:45:24","modified_gmt":"2026-01-15T15:45:24","slug":"un-nuevo-estudio-del-irb-barcelona-revela-como-se-activa-la-virulencia-del-colera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/un-nuevo-estudio-del-irb-barcelona-revela-como-se-activa-la-virulencia-del-colera\/","title":{"rendered":"Un nuevo estudio del IRB Barcelona y el IBMB-CSIC revela como se activa la virulencia del c\u00f3lera"},"content":{"rendered":"<p><strong>Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>) y el Instituto de Biolog\u00eda Molecular (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-biologia-molecular-de-barcelona-ibmb-csic\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IBMB-CSIC<\/a>), ubicados en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, han participado en un estudio que revela como la bacteria que causa el c\u00f3lera activa su programa de virulencia y descubre un \u00fanico amino\u00e1cido como punto de contacto cr\u00edtico. El estudio, publicado en la revista <em>Science Advances<\/em> y desarrollado en colaboraci\u00f3n con EMBL Heidelberg y la Universidad de Detroit Mercy (EUA), han cartografiado el proceso de infecci\u00f3n con un detalle sin precedentes, que abre nuevas v\u00edas para futuras terapias.<\/strong><\/p>\n<p>Mediante criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica, los investigadores han resuelto cinco estructuras de complejos de activaci\u00f3n de <em>V. cholerae<\/em>, revelando c\u00f3mo se activa la expresi\u00f3n g\u00e9nica de virulencia una vez que la bacteria llega al intestino humano.<\/p>\n<p>El c\u00f3lera sigue siendo un gran desaf\u00edo global de salud p\u00fablica, con una estimaci\u00f3n anual de entre 1,3 y 4 millones de casos y decenas de miles de muertes reportadas en todo el mundo. Causada por la bacteria <em>Vibrio cholerae<\/em>, la enfermedad se propaga principalmente a trav\u00e9s de agua y alimentos contaminados y sigue afectando de forma desproporcionada a regiones con acceso limitado a saneamiento seguro. Los conflictos armados, el impacto clim\u00e1tico y el desplazamiento poblacional est\u00e1n provocando un aumento de brotes epid\u00e9micos de c\u00f3lera. En respuesta al reciente resurgimiento global de casos, que afectan ya a 43 pa\u00edses, y a la mortalidad asociada (en particular, la alta mortalidad infantil) la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) clasific\u00f3 el c\u00f3lera como una emergencia de grado 3, su nivel m\u00e1s alto de alerta, en 2023.<\/p>\n<p>ToxR y TcpP son factores de transcripci\u00f3n clave de <em>Vibrio cholerae<\/em> que detectan se\u00f1ales externas, como la presencia de sales biliares y bajos niveles de ox\u00edgeno, en el intestino delgado humano. Una vez activados, se unen al ADN bacteriano para desencadenar una cascada regulatoria, que conduce a la producci\u00f3n de la toxina c\u00f3lera y del pilus corregulado por toxinas. Este \u00faltimo es una estructura filamentosa en la superficie de la bacteria, que le sirve de anclaje para adherirse a las paredes intestinales.<\/p>\n<p>Aunque estas prote\u00ednas, ToxR y TcpP, fueron reconocidas hace tiempo como los principales reguladores de la infecci\u00f3n, el mapa 3D de c\u00f3mo interact\u00faan con el motor de transcripci\u00f3n de la c\u00e9lula bacteriana, la ARN polimerasa (RNAP), se desconoc\u00eda. Ahora, este nuevo estudio revela la arquitectura molecular de esta interacci\u00f3n. Utilizando criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica (crio-EM), los investigadores demuestran que el mecanismo no es el que los cient\u00edficos esperaban.<\/p>\n<p>\u00abComprender esta interacci\u00f3n a nivel molecular nos da una nueva visi\u00f3n de c\u00f3mo se controla la virulencia bacteriana\u00bb, dice el <strong>Dr. Miquel Coll<\/strong>, profesor de investigaci\u00f3n del CSIC y exdirector del laboratorio de Biolog\u00eda Estructural de Complejos de Prote\u00ednas y \u00c1cidos Nucleicos y M\u00e1quinas Moleculares en el IRB Barcelona.<\/p>\n<h3><strong>Estabilizar la maquinaria de transcripci\u00f3n en lugar de remodelarla<\/strong><\/h3>\n<p>Aunque muchos reguladores bacterianos est\u00e1n dise\u00f1ados para forzar un cambio de forma en la polimerasa para iniciar la transcripci\u00f3n, este estudio revela que ToxR y TcpP no inducen ning\u00fan reajuste conformacional. En su lugar, act\u00faan como anclas moleculares, estabilizando una parte espec\u00edfica de la enzima (el dominio alfa-CTD) directamente sobre el ADN. Estos hallazgos muestran que la activaci\u00f3n del gen de virulencia no se logra remodelando la maquinaria de transcripci\u00f3n, sino estabiliz\u00e1ndola en una configuraci\u00f3n productiva.<\/p>\n<p>El equipo identific\u00f3 un \u00fanico amino\u00e1cido, la fenilalanina, como el puente molecular cr\u00edtico entre el factor de transcripci\u00f3n y la polimerasa. \u00abSi solo se muta este amino\u00e1cido, todo el proceso de activaci\u00f3n falla, haciendo que las bacterias sean inofensivas\u00bb, afirma el <strong>Dr. Adri\u00e0 Alcaide<\/strong>, primer autor del estudio e investigador del IBMB-CSIC.<\/p>\n<h3><strong>Implicaciones para futuras terapias<\/strong><\/h3>\n<p>El c\u00f3lera puede causar una deshidrataci\u00f3n mortal en pocas horas, especialmente en ni\u00f1os y personas mayores. Un tratamiento r\u00e1pido con terapia de rehidrataci\u00f3n y antibi\u00f3ticos puede reducir significativamente la tasa de mortalidad. La similitud molecular observada en este estudio entre los sitios activos (donde ocurre la transcripci\u00f3n del ADN al ARN) de la ARN polimerasa de <em>V. cholerae<\/em> y <em>E. coli<\/em> sugiere que los antibi\u00f3ticos existentes que act\u00faan contra la polimerasa bacteriana podr\u00edan ser reutilizados u optimizados para tratar el c\u00f3lera.<\/p>\n<p><strong>\u00bb Article de refer\u00e8ncia:\u00a0<\/strong>Structures of Vibrio cholerae transcription complexes reveal how ToxR and TcpP recruit the RNA polymerase and activate virulence genes. Adri\u00e0 Alcaide-Jim\u00e9nez, Albert Canals, Florence Baudin, Cristina Mach\u00f3n, Montserrat F\u00e0brega-Ferrer, Olga Bantysh, Rosa P\u00e9rez-Luque, Brice Murciano, Ali A. Mohammad, Michael J. Rowse, Joseph M. Ferracciolo, Eric S. Krukonis, Christoph W. M\u00fcller &amp; Miquel Coll.\u00a0<em>Science Advances\u00a0<\/em>(2026)<em>\u00a0<\/em>Doi:\u00a0<a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.adx9680\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\" data-entity-type=\"external\">10.1126\/sciadv.adx9680<\/a><\/p>\n<p><strong>\u00bb Enlace a la noticia: <\/strong><a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/cientificas\/un-nuevo-estudio-revela-como-se-activa-la-virulencia-del-colera?utm_campaign=coll-scienceadvances-jan26&amp;utm_content=en&amp;utm_medium=social&amp;utm_source=linkedin\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRB Barcelona) y el Instituto de Biolog\u00eda Molecular (IBMB-CSIC), ubicados en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, han participado en un estudio que&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":108272,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[259],"class_list":["post-108282","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia","tag-irb-es"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.7 - 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