{"id":107265,"date":"2025-11-07T09:58:23","date_gmt":"2025-11-07T08:58:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-cnag-descubre-los-mecanismos-del-cancer-colorrectal-que-bloquean-la-inmunoterapia\/"},"modified":"2025-11-07T11:35:39","modified_gmt":"2025-11-07T10:35:39","slug":"un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-cnag-descubre-los-mecanismos-del-cancer-colorrectal-que-bloquean-la-inmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/un-estudio-del-irb-barcelona-y-el-cnag-descubre-los-mecanismos-del-cancer-colorrectal-que-bloquean-la-inmunoterapia\/","title":{"rendered":"Un estudio del IRB Barcelona y el CNAG descubre los mecanismos del c\u00e1ncer colorrectal que bloquean la inmunoterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Una nueva investigaci\u00f3n realizada por el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/institut-de-recerca-biomedica-irb-barcelona\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">IRB Barcelona<\/a>) y el Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico (<a href=\"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/empresa\/centre-nacional-danalisi-genomica-cnag\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CNAG<\/a>), ambas entidades ubicadas en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, descubre c\u00f3mo los tumores colorrectales metast\u00e1sicos bloquean el sistema inmunitario mediante dos mecanismos complementarios. La investigaci\u00f3n, publicada en <em>Nature Genetics<\/em>, identifica la osteopontina como una prote\u00edna clave, responsable de frenar la acci\u00f3n de las c\u00e9lulas defensivas dentro del tumor. Estos resultados abren nuevas v\u00edas para poder dise\u00f1ar terapias combinadas que permitan que la inmunoterapia sea eficaz en m\u00e1s pacientes.<\/strong><\/p>\n<p>El c\u00e1ncer colorrectal es una de las principales causas de muerte por c\u00e1ncer en el mundo. En los \u00faltimos a\u00f1os, las inmunoterapias, que son tratamientos que reactivan el sistema inmunitario para que ataque las c\u00e9lulas tumorales, han transformado el tratamiento de muchos tipos de c\u00e1ncer. Sin embargo, la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico no responden a estos tratamientos. Ahora, el estudio liderado por el <strong>Dr. Eduard Batlle<\/strong> y el <strong>Dr. Alejandro Prados<\/strong>, del IRB Barcelona, junto con el <strong>Dr. Holger Heyn<\/strong>, del CNAG, revela los mecanismos implicados que limitan la eficacia de estos tratamientos y sugiere nuevas estrategias que podr\u00edan mejorar su efectividad en pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico.<\/p>\n<p>Los investigadores han observado que la hormona TGF-\u03b2 provoca que los tumores colorrectales generen una doble barrera que impide que las c\u00e9lulas del sistema inmunitario consigan atacar la enfermedad. Por un lado, el TGF-\u03b2 evita que los linfocitos T \u2014las c\u00e9lulas encargadas de eliminar las c\u00e9lulas cancerosas\u2014 lleguen desde la sangre hasta el tumor. Por otro lado, tambi\u00e9n bloquea la expansi\u00f3n de las pocas c\u00e9lulas T que logran infiltrarse en el tumor.<\/p>\n<p>\u201cNuestro trabajo muestra que los tumores se defienden de las terapias inmunol\u00f3gicas manipulando su entorno para frenar la respuesta inmunitaria desde dos frentes. Comprender este lenguaje de comunicaci\u00f3n entre el tumor y el sistema inmunitario abre la puerta a poder dise\u00f1ar estrategias que permitan desactivar esas defensas y as\u00ed mejorar la eficacia de la inmunoterapia\u201d, explica el <strong>Dr. Eduard Batlle<\/strong>, investigador ICREA, l\u00edder del <a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/research\/colorectal-cancer-laboratory\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal del IRB Barcelona<\/a> e investigador CIBERONC.<\/p>\n<p>\u201cMediante la secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales dentro del microambiente tumoral, hemos podido caracterizar a los principales actores afectados por el TGF-\u03b2\u201d, explica el <strong>Dr. Holger Heyn<\/strong>, l\u00edder del <a href=\"https:\/\/www.cnag.eu\/teams\/genome-research-unit\/single-cell-genomics-group\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">grupo de Gen\u00f3mica de C\u00e9lula Individual del CNAG<\/a> e investigador ICREA. \u201cAplicando tecnolog\u00eda de vanguardia, observamos c\u00f3mo el TGF-\u03b2 bloquea la eficacia de la inmunoterapia e identificamos nuevas dianas terap\u00e9uticas para mejorar los tratamientos contra el c\u00e1ncer colorrectal\u201d. La experiencia del equipo del CNAG en tecnolog\u00edas de c\u00e9lula individual, inmunolog\u00eda celular y an\u00e1lisis de datos fue clave para descubrir c\u00f3mo el TGF-\u03b2 bloquea el sistema inmunitario en el c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico.<\/p>\n<h3><strong>Dos muros que bloquean las defensas<\/strong><\/h3>\n<p>El estudio combina modelos experimentales de met\u00e1stasis en rat\u00f3n con an\u00e1lisis de tumores de pacientes. Los investigadores persegu\u00edan entender c\u00f3mo el TGF-\u03b2 articula la resistencia a la inmunoterapia, algo que ya hab\u00edan visto con anterioridad.<\/p>\n<p>Lo que han observado en este estudio es que el TGF-\u03b2 act\u00faa como una se\u00f1al de \u201cprohibido el paso\u201d: impide que circulen por la sangre las c\u00e9lulas T capaces de atacar el tumor. Al mismo tiempo, modifica unas c\u00e9lulas llamadas macr\u00f3fagos para que produzcan una prote\u00edna, la osteopontina, que, a su vez, frena la multiplicaci\u00f3n de las pocas c\u00e9lulas T que consiguen entrar en la met\u00e1stasis. La combinaci\u00f3n de ambas acciones hace que el tumor se vuelva pr\u00e1cticamente invisible para el sistema inmunitario.<\/p>\n<p>\u201cEn nuestros modelos experimentales, cuando bloqueamos la acci\u00f3n del TGF-\u03b2, las c\u00e9lulas inmunitarias pudieron entrar masivamente en el tumor y recuperar su capacidad de ataque\u201d, explica la <strong>Dra. Ana Henriques<\/strong>, primera autora del trabajo. \u201cAdem\u00e1s, al combinar este bloqueo con inmunoterapia, observamos respuestas antitumorales muy potentes\u201d, a\u00f1ade la <strong>Dra. Maria Salvany<\/strong> tambi\u00e9n co-primera autora.<\/p>\n<h3><strong>Nuevas estrategias terap\u00e9uticas<\/strong><\/h3>\n<p>Aunque existen ensayos cl\u00ednicos para inhibidores de TGF-\u03b2, su uso en pacientes de momento se encuentra limitado debido a los efectos secundarios que causan. Este estudio sugiere que estrategias alternativas, como bloquear los mecanismos activados por el TGF-\u03b2, entre ellos la producci\u00f3n de osteopontina, podr\u00edan lograr un efecto similar. \u00abEn cualquier caso, estas alternativas deber\u00e1n evaluarse en ensayos cl\u00ednicos, y siempre en combinaci\u00f3n con inmunoterapia\u00bb comenta el <strong>Dr. Eduard Batlle.<\/strong><\/p>\n<p>\u201cEntender este circuito nos permite buscar soluciones m\u00e1s seguras y selectivas. El objetivo final es que las inmunoterapias, que hoy funcionan solo en un peque\u00f1o grupo de pacientes, puedan beneficiar tambi\u00e9n a la mayor\u00eda con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico\u201d concluye el <strong>Dr. Prados<\/strong>, anteriormente en el IRB Barcelona, ahora investigador en la Universidad de Granada.<\/p>\n<p><strong>\u00bb\u00a0Art\u00edculo de referencia: <\/strong>A dual TGF-\u03b2 immunosuppressive barrier impedes T cell recruitment and expansion in metastatic colorectal cancer. Ana Henriques*, Maria Salvany-Celades*, Paula Nieto, Sergio Palomo-Ponce, Marta Sevillano, Xavier Hernando-Momblona, Emily Middendorp-Guerra, Montserrat Llanses, Elisabeth Marjolein Haak, Juan Nieto, Ginevra Carat\u00fa, Domenica Marchese, Sara Ruiz, Sebastien Tosi, Theresa Suckert, Jordi Badia-Ramentol, Adri\u00e0 Caball\u00e9-Mestres, Carolina S\u00e1nchez, Lidia Mateo, Daniele V. F. Tauriello, Antoni Riera, Elena Sancho, Camille Stephan-Otto Attolini, Alejandro Prados\u00ba, Holger Heyn\u00ba &amp; Eduard Batlle\u00ba. Nature Genetics (2024) doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41588-025-02380-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">10.1038\/s41588-025-02380-2<\/a>.<\/p>\n<p><strong>\u00bb\u00a0Enlace a la noticia:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.irbbarcelona.org\/es\/news\/scientific\/el-cancer-colorrectal-se-protege-de-la-inmunoterapia-con-una-doble-barrera\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una nueva investigaci\u00f3n realizada por el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRB Barcelona) y el Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico (CNAG), ambas entidades ubicadas en el Parque Cient\u00edfico de&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":107268,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[24],"tags":[237,259],"class_list":["post-107265","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ciencia","tag-cnag-es","tag-irb-es"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - 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