{"id":106084,"date":"2025-09-25T08:52:16","date_gmt":"2025-09-25T06:52:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/raul-mendez-subdirector-del-irb-barcelona-y-lider-del-laboratorio-de-control-traduccional-del-ciclo-celular-y-diferenciacion-desde-mi-posicion-quiero-contribuir-a-que-el-irb-que-nos-dejo-j\/"},"modified":"2025-09-26T11:58:47","modified_gmt":"2025-09-26T09:58:47","slug":"raul-mendez-subdirector-del-irb-barcelona-y-lider-del-laboratorio-de-control-traduccional-del-ciclo-celular-y-diferenciacion-desde-mi-posicion-quiero-contribuir-a-que-el-irb-que-nos-dejo-j","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/raul-mendez-subdirector-del-irb-barcelona-y-lider-del-laboratorio-de-control-traduccional-del-ciclo-celular-y-diferenciacion-desde-mi-posicion-quiero-contribuir-a-que-el-irb-que-nos-dejo-j\/","title":{"rendered":"Ra\u00fal M\u00e9ndez, subdirector del IRB Barcelona: \u201cDesde mi posici\u00f3n, quiero contribuir a que el IRB que nos dej\u00f3 Joan Guinovart contin\u00fae creciendo como un centro de referencia europeo en investigaci\u00f3n biom\u00e9dica\u201d"},"content":{"rendered":"

El subdirector del IRB Barcelona<\/a> es un referente internacional en regulaci\u00f3n g\u00e9nica. Su carrera se ha centrado en los procesos de traducci\u00f3n de prote\u00ednas, esenciales para la funci\u00f3n celular y relacionados con el desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer. Su reciente hallazgo sobre los mecanismos moleculares involucrados en el autismo ha abierto nuevas perspectivas de investigaci\u00f3n. Actualmente, lidera el grupo de Regulaci\u00f3n de la Traducci\u00f3n en el IRB Barcelona y es miembro activo de la Organizaci\u00f3n Europea de Biolog\u00eda Molecular (EMBO).<\/strong><\/p>\n

Tu investigaci\u00f3n en biolog\u00eda molecular se ha centrado principalmente en el c\u00e1ncer. \u00bfDe qu\u00e9 manera el estudio de la regulaci\u00f3n de la producci\u00f3n de prote\u00ednas ayuda a comprender mejor la aparici\u00f3n de esta enfermedad y qu\u00e9 ventajas ofrece este enfoque frente a otros m\u00e9todos de investigaci\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

La mayor\u00eda de las enfermedades se originan a partir de una expresi\u00f3n incorrecta de los genes a nivel proteico, un proceso que implica m\u00faltiples pasos. El ADN debe transcribirse en ARN, que luego pasa por splicing, llega al citoplasma y all\u00ed los ribosomas lo traducen en prote\u00ednas, responsables de ejecutar las funciones celulares. Aunque la transcripci\u00f3n se ha estudiado m\u00e1s ampliamente, est\u00e1 claro que cada uno de estos pasos tiene un potencial regulador similar y qu\u00e9 fallos en cualquiera de ellos pueden causar enfermedades. En algunos casos, un paso puede tener un papel m\u00e1s destacado que otro, pero al final todos participan. Nuestro equipo es uno de los que contribuyen al estudio de la regulaci\u00f3n post-traduccional en el IRB, campos poco valorados desde el punto de vista terap\u00e9utico, pero donde pueden existir muchas oportunidades para el desarrollo de nuevas herramientas diagn\u00f3sticas.<\/p>\n

\u00bfTe refieres a la creaci\u00f3n de empresas o proyectos empresariales en el \u00e1mbito terap\u00e9utico, o a algo m\u00e1s fundamental, como los grupos de investigaci\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

Se trata de una subrepresentaci\u00f3n que abarca desde el \u00e1mbito acad\u00e9mico hasta el cl\u00ednico. Son pocas las terapias aprobadas o que han llegado a los pacientes con splicing<\/em> o traducci\u00f3n como diana, y a\u00fan menos las empresas que investigan compuestos enfocados en estos procesos, lo que refleja la misma proporci\u00f3n que se observa en los art\u00edculos publicados; es un problema de base. Existen algunos ejemplos exitosos de empresas especializadas en la modificaci\u00f3n del splicing<\/em> alternativo para enfermedades neuromusculares y neurodegenerativas\u2014condiciones previamente intratables en las que se hab\u00eda fracasado\u2014que ahora cuentan con tratamientos cl\u00ednicos que est\u00e1n logrando un \u00e9xito notable.<\/p>\n

\u00bfCrees que ha sido una evoluci\u00f3n natural dentro del estudio de la biolog\u00eda molecular? Es decir, \u00bfera necesario empezar por ah\u00ed para poder llegar a vuestro campo?<\/strong><\/p>\n

Creo que se debe a que las t\u00e9cnicas de los pasos iniciales estaban m\u00e1s refinadas. Al ser las primeras etapas, son m\u00e1s f\u00e1ciles de detectar, mientras que los pasos posteriores implican m\u00e1s \u201cruido\u201d y requieren t\u00e9cnicas m\u00e1s complejas, y por eso se han desarrollado menos.<\/p>\n

Hablando de tecnolog\u00eda, entiendo que los avances de los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n han facilitado vuestra investigaci\u00f3n\u2026<\/strong><\/p>\n

Desde luego, aunque las t\u00e9cnicas para estudiar cambios transcripcionales siempre van un paso por delante. La tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula o la transcript\u00f3mica espacial nos permite ver cosas que antes ni nos pod\u00edamos imaginar, pero solo funcionan a nivel de transcripci\u00f3n. A nivel post-transcripcional todav\u00eda no est\u00e1n lo suficientemente desarrolladas y a\u00fan no podemos utilizarlas. Y esto ocurre por la raz\u00f3n que comentaba antes: son m\u00e1s dif\u00edciles de implementar. Es decir, uno de los motivos por los que este campo est\u00e1 poco explorado es porque la tecnolog\u00eda necesaria para estudiarlo va retrasada en comparaci\u00f3n con otros.<\/p>\n

Has estudiado tanto el desarrollo embrionario como las c\u00e9lulas adultas. \u00bfQu\u00e9 os motiv\u00f3 a investigar su papel en enfermedades como el c\u00e1ncer?<\/strong><\/p>\n

En las primeras etapas del desarrollo embrionario no hay transcripci\u00f3n. Los genes necesarios para las primeras divisiones celulares se almacenan como ARN materno en el \u00f3vulo, representando hasta el 80% del genoma. A medida que avanza el desarrollo, se activan ARNs espec\u00edficos que producen prote\u00ednas. La regulaci\u00f3n del desarrollo embrionario temprano se realiza a nivel de traducci\u00f3n, lo que ha atra\u00eddo el inter\u00e9s de muchos grupos de investigaci\u00f3n. Descubrimos que algunos de los mecanismos presentes durante las divisiones embrionarias se repiten en las divisiones som\u00e1ticas de los adultos, ayudando a comprender procesos como la homeostasis y la regeneraci\u00f3n celular. Tambi\u00e9n observamos que ciertos mecanismos del desarrollo embrionario, que desaparecen en la edad adulta, se reactivan en los tumores, ofreciendo un nuevo \u00e1ngulo terap\u00e9utico.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo puede el estudio de la regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n g\u00e9nica contribuir al desarrollo de nuevas terapias?<\/strong><\/p>\n

Existen m\u00e1s de 500 prote\u00ednas que se unen a ARN en las c\u00e9lulas, lo que significa que el 80% del genoma se ve afectado por la regulaci\u00f3n post-transcripcional. Nuestro equipo estudia una familia de prote\u00ednas, CPEB1, CPEB2, CPEB3 y CPEB4, que regulan el 20% del genoma. Aunque hay pocas terapias aprobadas en este campo hasta ahora poco explorado, la regulaci\u00f3n traduccional ofrece un gran potencial terap\u00e9utico. A diferencia de la transcripci\u00f3n, que funciona como un interruptor, la traducci\u00f3n act\u00faa como un re\u00f3stato, modulando la expresi\u00f3n g\u00e9nica con mayor precisi\u00f3n, permitiendo un control m\u00e1s exacto del tratamiento y generando potencialmente menos efectos secundarios (por ejemplo, afectando m\u00e1s a la c\u00e9lula tumoral y menos al tejido sano). Adem\u00e1s, es clave en las neuronas, donde permite una expresi\u00f3n localizada en las sinapsis que la regulaci\u00f3n transcripcional por s\u00ed sola no podr\u00eda lograr.<\/p>\n

Cuando mencionas terapias m\u00e1s sutiles, \u00bfte refieres a un enfoque m\u00e1s personalizado?<\/strong><\/p>\n

M\u00e1s espec\u00edficas. Es decir, terapias que ataquen m\u00e1s a la c\u00e9lula tumoral y menos a la c\u00e9lula sana. Las terapias personalizadas tratan a cada paciente como un caso \u00fanico, y durante un tiempo fueron un gran enfoque. Pero creo que ahora est\u00e1n perdiendo fuerza, en parte porque son muy dif\u00edciles de implementar. Un sistema sanitario donde cada paciente requiera una terapia distinta quiz\u00e1 no sea sostenible. Por eso, el enfoque vuelve a centrarse en terapias pan-c\u00e1ncer, que permiten tratar no solo a muchos pacientes con el mismo tipo de tumor, sino tambi\u00e9n a distintos tipos de tumores.<\/p>\n

Uno de vuestros objetivos es entender c\u00f3mo se regulan algunos de los procesos fundamentales de la vida, como el desarrollo embrionario. \u00bfSignifica esto que podr\u00edamos prevenir alteraciones celulares o trastornos del desarrollo antes del nacimiento?<\/strong><\/p>\n

Detectar cualquier anomal\u00eda en el embri\u00f3n es muy complicado, y en los pocos casos en los que se puede hacer, las t\u00e9cnicas solo permiten observar los genes o la transcripci\u00f3n, pero nunca la regulaci\u00f3n post-transcripcional. Creo que actualmente no existe ninguna herramienta que nos permita detectar problemas post-transcripcionales en el embri\u00f3n, aunque s\u00ed es posible al nacer. Una limitaci\u00f3n de los problemas neuronales causados por defectos post-transcripcionales es que no hay mutaciones, lo que significa que solo se pueden detectar en las neuronas, y un gran reto es la obtenci\u00f3n de biopsias. Uno de los enfoques en los que trabajamos, junto con otros investigadores, es encontrar otro tipo de c\u00e9lula que pueda reflejar lo que ocurre en las neuronas a nivel post-transcripcional. Esto no es f\u00e1cil, pero parece que s\u00ed que hay algo de esperanza. Detectar mutaciones es m\u00e1s sencillo, porque en muchos casos la mutaci\u00f3n que afecta a la neurona tambi\u00e9n est\u00e1 presente en otras c\u00e9lulas, especialmente si ocurri\u00f3 en la l\u00ednea germinal o durante el desarrollo embrionario, y puede identificarse en varios tejidos. En cambio, a nivel post-transcripcional es m\u00e1s complicado, ya que esta regulaci\u00f3n es m\u00e1s espec\u00edfica del tejido, lo que dificulta su detecci\u00f3n fuera de las neuronas.<\/p>\n

Vuestro equipo ha descubierto un mecanismo molecular relacionado con la prote\u00edna CPEB4 que podr\u00eda explicar el autismo idiop\u00e1tico. \u00bfQu\u00e9 perspectivas terap\u00e9uticas abre este descubrimiento?<\/strong><\/p>\n

Eric Kandel recibi\u00f3 el Premio Nobel de Medicina en 2000 por demostrar que la memoria a largo plazo se basa en la s\u00edntesis localizada de prote\u00ednas en las sinapsis. Las sinapsis son capaces de \u201crecordar\u201d si han sido previamente estimuladas, y lo hacen mediante el control traduccional regulado por la activaci\u00f3n sin\u00e1ptica. La base de todo esto es que el ARN transcrito en el n\u00facleo se exporta al citoplasma, se silencia, se transporta hasta la densidad postsin\u00e1ptica y se almacena all\u00ed en estado silencioso. Cuando la sinapsis se estimula, se activa la traducci\u00f3n de este ARN almacenado, produciendo las prote\u00ednas correspondientes. Este mecanismo es fundamental para la formaci\u00f3n de la memoria a largo plazo.<\/p>\n

En este sentido, durante mi postdoctorado en la Universidad de Massachusetts, descubrimos que la familia de prote\u00ednas CPEB, que estudio en el desarrollo embrionario, son las responsables de reprimir el ARN y transportarlo a la sinapsis. A\u00f1os m\u00e1s tarde, junto con el grupo de neurobiolog\u00eda de Jos\u00e9 Lucas, del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa en Madrid, descubrimos la implicaci\u00f3n de las prote\u00ednas CPEB en el autismo y demostramos que CPEB4 tiene un microex\u00f3n neuronal que se pierde en pacientes con autismo idiop\u00e1tico, lo que publicamos en Nature<\/em> en 2018.<\/p>\n

Sin embargo, no pudimos explicar por qu\u00e9 CPEB4 necesita este microex\u00f3n espec\u00edfico en las neuronas ni c\u00f3mo su p\u00e9rdida afecta su funci\u00f3n. Para profundizar en esta cuesti\u00f3n, colaboramos con Xavier Salvatella en el IRB Barcelona, lo que nos permiti\u00f3 publicar un segundo art\u00edculo en Nature<\/em> a finales de 2024. Esta no es la l\u00ednea principal de investigaci\u00f3n de nuestros laboratorios; son proyectos sin\u00e9rgicos que surgen de manera casual porque supimos ver su potencial. Actualmente, estamos en la fase de contactar con inversores y explorar si podemos dar los siguientes pasos hacia la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n

Cuando mencionas inversores, \u00bfdebemos entender que os interesa poder crear algo a partir de esto?<\/strong><\/p>\n

En el punto en el que estamos, este hallazgo plantea una serie de preguntas muy interesantes desde el \u00e1mbito acad\u00e9mico y biol\u00f3gico, pero tambi\u00e9n abre la puerta a posibles abordajes terap\u00e9uticos que ya no corresponder\u00edan tanto al entorno universitario, sino al de una posible spinoff. Aqu\u00ed se abren dos l\u00edneas prometedoras. La primera es la diagn\u00f3stica: en teor\u00eda, si logr\u00e1ramos detectar la p\u00e9rdida de este microex\u00f3n, podr\u00edamos llegar incluso a predecir el grado de autismo, aunque, una vez m\u00e1s, nos enfrentamos a la dificultad de obtener biopsias cerebrales o encontrar otra celula que reflejase lo que ocurre en las neuronas. Es una v\u00eda que estamos empezando a explorar con vistas al desarrollo de herramientas diagn\u00f3sticas. La segunda se basa en el conocimiento mecan\u00edstico profundo que hemos adquirido sobre este proceso, lo que nos permite imaginar terapias muy espec\u00edficas, tanto dirigidas a la prote\u00edna como al ARN. En esta l\u00ednea estamos trabajando ahora.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los planes futuros del IRB Barcelona para consolidarse como un referente en la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica y qu\u00e9 \u00e1reas crees que ser\u00e1n prioritarias en los pr\u00f3ximos a\u00f1os?<\/strong><\/p>\n

Somos un centro de investigaci\u00f3n enfocado en biomedicina, con un alto porcentaje de nuestras publicaciones realizadas en colaboraci\u00f3n con hospitales. Nos situamos en el \u00e1mbito de la investigaci\u00f3n precl\u00ednica y postcl\u00ednica, lo que nos acerca a los hospitales y nos permite abordar problemas biom\u00e9dicos y de salud. Contamos con tres programas que reflejan esta orientaci\u00f3n. Uno de ellos se centra en el c\u00e1ncer, con un \u00e9nfasis particular en la met\u00e1stasis. Otro programa aborda el metabolismo y el envejecimiento, lo que no solo incluye el c\u00e1ncer, sino tambi\u00e9n enfermedades hep\u00e1ticas, degeneraci\u00f3n inmune y alteraciones en los ritmos circadianos. El tercer programa se dedica a los mecanismos de las enfermedades, con el objetivo de entender los procesos subyacentes, en lugar de limitarse a describir s\u00edntomas. Queremos utilizar este conocimiento profundo para desarrollar nuevas terapias y enfoques innovadores. Una de las fortalezas del IRB es el uso de modelos precl\u00ednicos para estudiar enfermedades. Aunque el c\u00e1ncer ha sido ampliamente investigado a nivel celular, sabemos que es un proceso complejo en el que la c\u00e9lula tumoral interact\u00faa con su nicho, el sistema inmune y otros factores, como la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica. Este enfoque sist\u00e9mico tambi\u00e9n es clave en el estudio del envejecimiento y el metabolismo, y constituye una de las grandes fortalezas del IRB, donde analizamos c\u00f3mo las c\u00e9lulas interact\u00faan entre s\u00ed a nivel sist\u00e9mico y con un grado de detalle mecan\u00edstico muy profundo.<\/p>\n

Tu llegada al IRB Barcelona en el a\u00f1o 2010 ten\u00eda por objetivo impulsar la investigaci\u00f3n interdisciplinaria biomedicina del centro. \u00bfC\u00f3mo crees que hab\u00e9is logrado este objetivo?<\/strong><\/p>\n

No s\u00e9 si lo hemos logrado, pero s\u00ed que es cierto que todos los trabajos que hemos publicado han sido en colaboraci\u00f3n con otros grupos del IRB Barcelona; creo que no hemos publicado ning\u00fan trabajo nosotros solos. Mi grupo aport\u00f3 experiencia mecan\u00edstica muy concreta que se ha beneficiado enormemente del conocimiento que hab\u00eda en el IRB de enfermedades. Esta confluencia entre grupos muy fuertes en estudio del c\u00e1ncer y del metabolismo nos ha permitido acercar este conocimiento mecan\u00edstico y ahora hacemos una investigaci\u00f3n mucho m\u00e1s pr\u00f3xima al paciente y a la enfermedad de lo que le hac\u00edamos cuando llegamos al IRB. Pero lo hacemos porque colaboramos con la mitad de los grupos del IRB. Entonces, a nosotros nos ha aportado much\u00edsimo el ambiente del IRB y estar tan cerca de la cl\u00ednica, la precl\u00ednica y la poscl\u00ednica con los hospitales de Barcelona. Quiero pensar que esto ha sido mutuo y que nosotros tambi\u00e9n le hemos aportado algo a los grupos que ya estaban en el IRB, pero desde luego para nosotros ha sido important\u00edsimo. Si estuvi\u00e9ramos en otro sitio no estar\u00edamos haciendo el tipo de investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Eres subdirector del centro desde el 2018. Despu\u00e9s de tantos a\u00f1os dedicado a la investigaci\u00f3n, \u00bfqu\u00e9 te motiv\u00f3 a asumir este cargo? \u00bfCrees que los cient\u00edficos deber\u00edan estar m\u00e1s involucrados y ser m\u00e1s conscientes de los aspectos de la gesti\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

Creo que deber\u00edan participar m\u00e1s en la planificaci\u00f3n de la pol\u00edtica cient\u00edfica. Ocupar un cargo de responsabilidad es una forma de involucrarse, pero no la \u00fanica. Es fundamental que los cient\u00edficos participen activamente en el desarrollo de pol\u00edticas cient\u00edficas, no solo de manera consultiva, sino tomando decisiones estrat\u00e9gicas para la comunidad cient\u00edfica. Ser subdirector es una manera de participar y desde mi posici\u00f3n quiero contribuir a que el IRB Barcelona siga siendo el centro que nos dej\u00f3 Joan Guinovart, quien hizo un trabajo espectacular posicionando el centro internacionalmente. Francesc Posas, un cient\u00edfico excelente con mucha experiencia en gesti\u00f3n, ha tomado el relevo y yo intento contribuir como subdirector para que el instituto mantenga una trayectoria de calidad que le afiance come referente europeo en el campo de la biomedicina.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El subdirector del IRB Barcelona es un referente internacional en regulaci\u00f3n g\u00e9nica. 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