{"id":104608,"date":"2025-06-03T16:14:05","date_gmt":"2025-06-03T14:14:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/?p=104608"},"modified":"2025-06-04T12:41:55","modified_gmt":"2025-06-04T10:41:55","slug":"un-quipo-cientifico-del-irb-barcelona-desarrolla-una-nueva-herramienta-para-generar-aneuploidias-y-analizar-su-impacto-en-desarrollo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pcb.ub.edu\/es\/un-quipo-cientifico-del-irb-barcelona-desarrolla-una-nueva-herramienta-para-generar-aneuploidias-y-analizar-su-impacto-en-desarrollo\/","title":{"rendered":"Un equipo del IRB Barcelona desarrolla una nueva herramienta para generar aneuploid\u00edas y analizar su impacto en desarrollo"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRB Barcelona<\/a>), ubicado en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona, han desarrollado una nueva herramienta gen\u00e9tica para crear aneuploid\u00edas a la carta y analizar su impacto durante el desarrollo. El estudio, publicado en Cell Genomics<\/em>, muestra que las c\u00e9lulas aneuploides son activamente eliminadas por sus c\u00e9lulas vecinas mediante competici\u00f3n celular. Estos mecanismos podr\u00edan estar involucrados en la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas aneuploides en el desarrollo temprano de humanos.<\/strong><\/p>\n

M\u00e1s del 80 % de los embriones humanos tempranos contienen c\u00e9lulas con un n\u00famero incorrecto de cromosomas, un fen\u00f3meno conocido como aneuploid\u00eda, y que deriva de no repartir correctamente los cromosomas durante las primeras divisiones celulares. Sorprendentemente, esos errores desaparecen antes de la implantaci\u00f3n, y cuando no se eliminan correctamente, la aneuploid\u00eda causa abortos. Comprender c\u00f3mo se determina qu\u00e9 c\u00e9lulas viven y cu\u00e1les mueren es clave para entender la fertilidad, y podr\u00eda tener implicaciones tambi\u00e9n para enfermedades como el c\u00e1ncer.<\/p>\n

Ahora, un equipo del IRB Barcelona liderado por el Dr. Marco Mil\u00e1n<\/strong>, investigador ICREA, ha desarrollado una herramienta que genera aneuploid\u00edas a la carta y marca las c\u00e9lulas portadoras de estas aneuploid\u00edas con precisi\u00f3n dentro de un tejido vivo, ofreciendo una ventana sin precedentes para observar el comportamiento de estas c\u00e9lulas en tiempo real. El m\u00e9todo funciona como una especie de \u201ctijera molecular\u201d que permite cambiar el n\u00famero de copias de grandes regiones del genoma generando tanto monosom\u00edas (una sola copia) como trisom\u00edas (tres copias). \u201cPodemos seleccionar qu\u00e9 pedazo del genoma queremos alterar y ver inmediatamente c\u00f3mo responden las c\u00e9lulas\u201d, explica el Dr. Mil\u00e1n<\/strong>. La herramienta se prob\u00f3 en tejidos epiteliales de la mosca Drosophila<\/em>.<\/p>\n

Las principales conclusiones del trabajo son, por una parte, la presencia en el genoma de un alto n\u00famero de genes haploinsuficientes, genes que en una sola copia debilitan el crecimiento y la supervivencia de las c\u00e9lulas monos\u00f3micas, y, por otra parte, que su eliminaci\u00f3n se ve puede ver acelerada por competici\u00f3n celular con vecinas m\u00e1s aptas. La eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas aneuploides, por tanto, depende tanto del d\u00e9ficit g\u00e9nico interno como del entorno.<\/p>\n

Cuando \u201cfalta una copia del manual de instrucciones\u201d<\/strong><\/h3>\n

Las c\u00e9lulas monos\u00f3micas pierden una de las dos dosis cromos\u00f3micas de decenas o centenas de genes clave. Muchos de estos genes son haploinsuficientes, es decir, con una sola copia ya no producen suficiente prote\u00edna para mantener la maquinaria celular a pleno rendimiento.<\/p>\n

Entre los genes haploinsuficientes m\u00e1s conocidos figuran aquellos que codifican para prote\u00ednas ribosomales, piezas b\u00e1sicas de la f\u00e1brica de prote\u00ednas. Cuando una c\u00e9lula reduce de golpe la cantidad de una sola subunidad ribosomal, toda la producci\u00f3n se ralentiza y aumenta el estr\u00e9s. Ese d\u00e9ficit la convierte en una \u201cjugadora d\u00e9bil\u201d dentro del tejido. Gracias a uno de los dos sistemas desarrollados en este trabajo, que permite generar c\u00e9lulas monos\u00f3micas en un tejido normal, se ha demostrado que el genoma est\u00e1 poblado de un gran n\u00famero de genes haploinsuficientes aparte de aquellos que codifican para prote\u00ednas ribosomales, y que las c\u00e9lulas monos\u00f3micas son eliminadas mediante diferentes mecanismos moleculares de competici\u00f3n celular.<\/p>\n

Competici\u00f3n celular<\/strong><\/h3>\n

Los experimentos muestran que las c\u00e9lulas monos\u00f3micas crecen m\u00e1s despacio, pero su destino final lo dictan las c\u00e9lulas de su entorno. Gracias al segundo sistema desarrollado en el trabajo, que permite generar c\u00e9lulas monos\u00f3micas y tris\u00f3micas a la vez en el mismo tejido, se vio que las c\u00e9lulas tris\u00f3micas pueden acelerar el proceso de eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas monos\u00f3micas. \u201cDescubrimos que las c\u00e9lulas \u201cm\u00e1s aptas\u201d empujan literalmente a las aneuploides a la apoptosis; si las dejamos solas, pueden sobrevivir\u201d, detalla la Dra. Elena Fusari<\/strong>, primera autora del estudio y beneficiaria de una beca de \u201cla Caixa\u201d.<\/p>\n

Los resultados apuntan a que la propia interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas es tan importante como la aneuploid\u00eda, una idea que abre la puerta a terapias que modifiquen el vecindario celular para forzar la eliminaci\u00f3n de clones patol\u00f3gicos.<\/p>\n

Consecuencias para la fertilidad y la oncolog\u00eda<\/strong><\/h3>\n

Recrear este duelo celular ayuda a explicar por qu\u00e9 los embriones con altos niveles de aneuploid\u00eda suelen descartarse en los laboratorios de fecundaci\u00f3n in vitro. \u201cEn el campo de la fecundaci\u00f3n asistida se est\u00e1 empezando a pensar que vale la pena reevaluar algunos criterios de selecci\u00f3n, porque el propio embri\u00f3n parece poder eliminar las c\u00e9lulas problem\u00e1ticas\u201d, se\u00f1ala la Dra. Fusari<\/strong>. Al mismo tiempo, comprender las \u201creglas\u201d de la competici\u00f3n celular entre c\u00e9lulas aneuploides abre v\u00edas para dise\u00f1ar terapias que eliminen a las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, que tambi\u00e9n son aneuploides, de un tejido sano.<\/p>\n

Con la herramienta desarrollada, el equipo cient\u00edfico llevar\u00e1 a cabo una b\u00fasqueda exhaustiva de todas las regiones haploinsuficientes del genoma de Drosophila<\/em>. \u201cEl objetivo es mapear qu\u00e9 genes activan las alarmas de competici\u00f3n y c\u00f3mo podemos modular esa respuesta\u201d, concluye el Dr. Mil\u00e1n<\/strong>. A largo plazo, este conocimiento podr\u00eda servir para aumentar la tasa de \u00e9xito de los tratamientos de reproducci\u00f3n asistida y para desarrollar f\u00e1rmacos que ataquen la aneuploid\u00eda, caracter\u00edstica de muchos tumores.<\/p>\n

El estudio cont\u00f3 con el apoyo de la Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d, el Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n, fondos europeos FEDER y la Generalitat de Catalunya a trav\u00e9s del programa CERCA.<\/p>\n

\u00bb Art\u00edculo de referencia: <\/strong>Depletion of aneuploid cells is shaped by cell-to-cell interactions. Elena Fusari, Mariana Muzzopappa, Juliette Gracia and Marco Mil\u00e1n. Cell Genomics (2025) doi: 10.1016\/j.xgen.2025.100894<\/a><\/p>\n

\u00bb Enlace a la noticia: <\/strong>web del IRB Barcelona [+]<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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