La biotecnológica norteamericana Oncoheroes Biosciences Inc. –enfocada exclusivamente en la investigación y desarrollo de nuevos medicamentos para el cáncer infantil con sede europea en el Parc Científic de Barcelona– ha obtenido de la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos la designación de volasertib como medicamento para enfermedad pediátrica rara (RPDD) para rabdomiosarcoma.

La FDA apoya de forma activa mediante incentivos y programas específicos a empresas que desarrollan nuevas terapias para enfermedades raras, es decir, enfermedades que afectan a menos de 200,000 personas. Uno de estos programas, especifico para enfermedades pediátricas raras, se conoce como Designación de Enfermedad Pediátrica Rara, or RPDD (Rare Pediatric Disease Designation).

“Estamos muy satisfechos de que la FDA haya otorgado RPDD a volasertib. Este reconocimiento responde a la necesidad médica no cubierta de tratamientos más eficaces para los pacientes con rabdomiosarcoma. Además, esta designación permitirá a Oncoheroes acelerar el proceso de desarrollo de este medicamento”, afirma Ricardo García, fundador y CEO de Oncoheroes.

La concesión del estatus de RPDD a un fármaco puede contribuir proporcionar ingresos adicionales, ya que permite que las empresas puedan optar a recibir un Bono de Revisión Prioritaria (Priority Review Voucher, PRV) que puede transferirse a cualquier otra empresa. La empresa poseedora del PRV se beneficia de una revisión más rápida de un candidato a medicamento por parte de la FDA, reduciendo el período a 6 meses y ofreciéndoles la posibilidad de llegar antes al mercado. Hasta el día de hoy, 12 de los 25 PRV recibidos para indicaciones pediátricas se han vendido por un precio de venta acumulado de 1.600 millones de dólares. Por ejemplo, el último medicamento aprobado para cáncer infantil fue Unitixin, desarrollado por United Therapeutics, quién recibió un PRV y más tarde vendió a Abbie por $350.

El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer (sarcoma de partes blandas) que se desarrolla en las células musculares y de tejidos blandos. Es una enfermedad rara y a pesar de ser poco frecuente, es el cáncer de los tejidos blandos más habitual en niños y adolescentes. Según la Asociación contra el Rabdomiosarcoma, en España se diagnostican entre 25-35 nuevos casos por año. Es un tumor maligno muy agresivo y hay una clara necesidad médica no cubierta para el tratamiento de las formas más agresivas de esta enfermedad.

“Los tratamientos actuales para el rabdomiosarcoma se basan en terapias con décadas de antigüedad y suelen ser poco eficaces frente a los subtipos más agresivos de la enfermedad, por lo que la tasa de supervivencia a los 5 años se sitúa actualmente en torno al 20-30%. Estamos impacientes por empezar lo antes posible los estudios clínicos y esperamos que volasertib suponga un antes y un después para los pacientes con rabdomiosarcoma”, explica Cesare Spadoni, PhD, fundador y COO de Oncoheroes.

Volasertib es un inhibidor de la quinasa PLK1 (Polo-like-kinase 1), una enzima implicada en la progresión de la enfermedad en varias neoplasias. El compuesto fue descubierto y desarrollado inicialmente por Boehringer Ingelheim para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, hasta que la empresa decidió dejar su desarrollo por motivos estratégicos. En paralelo, varios grupos académicos independientes de investigación en cáncer infantil generaron datos sólidos que apoyaban la continuación del desarrollo de volasertib para rabdomiosarcoma y, probablemente, para otras indicaciones de cáncer pediátrico.

En 2019, Oncoheroes obtuvo la licencia mundial y exclusiva de Boehringer Ingelheim para volasertib con el objetivo de continuar el desarrollo clínico y así beneficiar a los pacientes oncológicos más jóvenes.

Investigación preclínica en el rabdomiosarcoma

Distintas publicaciones destacan el potencial de volasertib en rabdomiosarcoma. La elevada expresión de PLK1 se ha asociado a un mal pronóstico en diversas neoplasias, incluido el rabdomiosarcoma. Se ha demostrado que el medicamento puede presentar un efecto antineoplásico específico en esta enfermedad, que se origina en la proteína de fusión PAX3- FOXO1 en un subconjunto importante de pacientes.

PAX3-FOXO1 es una diana terapéutica compleja. No obstante, se ha demostrado que la inhibición de PLK1 por parte de volasertib reduce la estabilidad de esta proteína de fusión, dando lugar a su degradación y a la inhibición del crecimiento del tumor en modelos PDX. Además, los datos in vivo también apuntan a una fuerte sinergia entre volasertib y vincristina, un medicamento que ya figura en el protocolo de tratamiento de referencia estándar para rabdomiosarcoma.

La mayoría de estos datos se generaron en laboratorios europeos que forman parte del Consorcio Europeo de Terapias Innovadoras para Niños con Cáncer (ITCC). Oncoheroes tiene previsto colaborar con el ITCC para el desarrollo clínico de volasertib.