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De izquierda a derecha: Betlem Mezquita (UIC), Marjorie Reyes-Farias (UB) y Miquel Pons (UB). Foto / Fundación Bosch i Gimpera.
 12.07.2024

Identifican una nueva diana para mejorar los fármacos anticancerígenos inhibidores de la proteína Src

Un equipo del grupo de investigación BioNMR de la Universitat de Barcelona (UB), ubicado en el PCB, y de la Universidad Internacional de Cataluña (UIC), liderado por el catedrático del departamento de Química Inorgánica y Orgánica de la UB, Miquel Pons, ha identificado una nueva diana terapéutica con potencial para mejorar la eficiencia de los fármacos anticancerígenos inhibidores del Src, una proteína clave para el desarrollo de tumores.

El Src es una proteína con un papel fundamental en el desarrollo de los tumores. Sin embargo, los fármacos basados en inhibidores de esta molécula han demostrado una eficacia limitada.

Aunque no es el principal motor del cáncer, Src influye en aspectos cruciales de la supervivencia de las células cancerosas, como la metástasis, la migración o la resistencia a la quimioterapia y la inmunoterapia, lo que sitúa a esta proteína como un atractivo objetivo para el desarrollo de nuevas terapias. Hasta el momento, los cuatro fármacos inhibidores de esta proteína se han aprobado principalmente para tratar tumores hematológicos, pero no funcionan contra tumores sólidos como el cáncer colorrectal o el de mama, donde la sobreexpresión de Src predice un mal pronóstico de la enfermedad.

Una de las principales razones de la ineficacia de estos fármacos radica en sus efectos fuera del objetivo, es decir, a menudo inhiben también otras proteínas de células normales, provocando importantes efectos tóxicos. Además, estas consecuencias negativas obligan a limitar la dosis farmacológica de estos medicamentos. Estos efectos indiscriminados se producen porque la familia Src está formada por diversas proteínas que comparten dominios, que se parecen mucho y son los objetivos de los fármacos actuales.

Ahora, el equipo liderado por el Dr. Miquel Pons ha demostrado que el dominio único del Src -una secuencia que no es compartida con el resto de proteínas de la familia-, también tiene un papel directo en sus efectos oncogénicos. De hecho, estudios previos de estos investigadores con líneas celulares derivadas de tumores han demostrado una reducción del 50% en la capacidad invasiva de las células cancerosas al modificar el dominio único.

Por tanto, la nueva diana se presenta como un objetivo terapéutico potencialmente más selectivo contra las células cancerosas: dejaría intactas el resto de proteínas no relacionadas con el tumor y tendría el potencial de reducir la toxicidad y mejorar la eficacia en el tratamiento de los tumores sólidos.

» Más información: web de la Fundación Bosch i Gimpera [+]