Un equipo científico del IRB Barcelona, con sede en el PCB, ha identificado cinco factores independientes que predicen la respuesta de pacientes de cáncer a los inhibidores de puntos de control inmunológico (CPIs). El estudio, publicado en Nature Genetics, valida estos factores en más de 1.400 pacientes y diversos tipos de cáncer. Estos hallazgos ofrecen un marco para mejorar la medicina personalizada del cáncer y sugieren que pacientes con algunos tipos de tumores, que generalmente no reciben inmunoterapia en la actualidad, también podrían beneficiarse de ella.

La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer en los últimos años, sobre la base de que el propio sistema inmunológico ataque las células tumorales. Sin embargo, solo entre un 20-40% de los pacientes responden positivamente a la inmunoterapia, y estos datos varían en los distintos tipos de cáncer. Predecir qué pacientes responderán a la inmunoterapia y cuáles no, es actualmente un área de investigación muy activa. Los numerosos estudios realizados hasta el momento se han enfocado en algunas características específicas de los tumores, su microambiente o el sistema inmune del paciente. Como consecuencia, no está claro cuáles de los biomarcadores propuestos hasta el momento representan a los mismos factores, y cuántos factores independientes influyen en la efectividad de este tipo de terapia.

Investigadores del IRB Barcelona han desvelado cinco factores clave totalmente independientes entre sí que determinan la respuesta de los pacientes a los inhibidores de puntos de control inmunológico (CPIs), un tipo de inmunoterapia ampliamente utilizada en el tratamiento del cáncer. Estos resultados, publicados en la revista Nature Genetics, constituyen un marco de referencia para los biomarcadores de respuesta a inmunoterapia identificados hasta ahora y los que se identifiquen a partir de este momento. También podrían suponer en el futuro un avance significativo en la personalización de tratamientos oncológicos, contribuyendo a identificar de forma más precisa qué pacientes responderán favorablemente a la inmunoterapia. Los resultados sugieren que pacientes con algunos tipos de tumor que actualmente no se consideran como candidatos para tratamiento con inmunoterapia, (por ejemplo, con carcinomas de hígado o de riñón), podrían beneficiarse de este tipo de terapia.

El equipo dirigido por la Dra. Núria López-Bigas y el Dr. Abel González-Perez del grupo de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, en colaboración con investigadores de varios centros internacionales, ha abordado esta cuestión mediante un análisis exhaustivo de datos genómicos, transcriptómicos y clínicos de 479 pacientes con tumores metastásicos tratados con CPIs. Estos datos proceden de una base de datos pública de la fundación holandesa Hartwig Medical Foundation.

«Hemos utilizado una aproximación no sesgada para analizar miles de características moleculares y clínicas, y hemos identificado cinco factores independientes que influyen en la respuesta a la inmunoterapia y en la supervivencia de los pacientes», explica la Dra. López-Bigas, investigadora ICREA del IRB Barcelona.

Cinco factores, cinco claves para la inmunoterapia

Los cinco factores identificados son: la carga mutacional del tumor, la infiltración efectiva de células T, la actividad del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) en el microambiente tumoral, el tratamiento previo recibido por el paciente y el potencial proliferativo del tumor. Estos factores se asocian con la respuesta a los CPIs en diferentes tipos de cáncer y han sido validados en seis cohortes independientes, con un total de 1.491 pacientes.

Estos cinco factores ofrecen un marco de referencia para organizar el vasto conocimiento actual sobre los biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia. «Hasta ahora, muchos estudios se han centrado en identificar biomarcadores individuales, pero nuestros resultados sugieren que muchos de estos biomarcadores podrían ser diferentes versiones de los mismos factores subyacentes», señala el Dr. González-Pérez.

» Más información: web del IRB Barcelona [+]
» Artículo de referencia: Usset, J., Rosendahl Huber, A., Andrianova, M.A. et al. Five latent factors underlie response to immunotherapy. Nat Genet (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01899-0