Un trabajo, liderado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer y que cuenta con la colaboración del IRB Barcelona, ubicado en el PCB, ha desvelado que la proteína NSUN3 es clave para la plasticidad metabólica que requieren las células metastásicas. El estudio, publicado en Nature, también demuestra que con el bloqueo en la producción de proteínas mitocondriales, bien sea inhibiendo directamente NSUN3 o mediante el uso de antibióticos como la doxiciclina o el cloranfenicol, se reduce de manera muy significativa la formación de las metástasis.

La metástasis es la expansión del cáncer desde el tumor primario a otros órganos vitales y es la causa del 90% de las muertes relacionadas con esta enfermedad. Para que esta expansión tenga lugar, las células cancerosas tienen que sobrevivir en condiciones desfavorables, como la falta de oxígeno o la escasez de nutrientes y, para superar estos factores de estrés, necesitan además adaptar su producción de energía.

Los científicos del IRB Barcelona Dr. Salvador Aznar Benitah y Dra. Gloria Pascual han participado en un estudio liderado por la Dra. Michaela Frye del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) que ha desvelado que la proteína NSUN3 es clave para la plasticidad metabólica que requieren las células metastáticas.

NSUN3 es una proteína mitocondrial que regula la producción de nuevas proteínas, necesarias para poner en marcha la cadena de transporte de electrones y asegurar de este modo un consumo energético eficiente en la célula. El bloqueo en la producción de proteínas mitocondriales, bien sea inhibiendo directamente NSUN3 o mediante el uso de antibióticos como la doxiciclina o el cloranfenicol, se reduce de manera muy significativa la formación de las metástasis.

“La metástasis es un proceso que consume mucha energía y, por eso, las células que la inician necesitan ser muy eficientes en el metabolismo de las grasas”, explica el Dr. Aznar Benitah, investigador ICREA y jefe del laboratorio Células Madre y Cáncer del IRB Barcelona. “Aunque es necesario llevar a cabo estudios complementarios, este descubrimiento resulta muy alentador, porque abre una nueva vía para el posible tratamiento de las metástasis”, añade.

«La importancia de las modificaciones del ARN mitocondrial se había estudiado anteriormente en ciertas enfermedades metabólicas, pero ahora demostramos, por primera vez, que existe una relación directa entre las modificaciones del ARNt mitocondrial y la metástasis del cáncer», afirma la Dra. Frye, jefa del laboratorio de Mechanisms Regulating Gene Expression de la DKFZ.

» Artículo de referencia:  Delaunay, S., Pascual, G., Feng, B. et al. Mitochondrial RNA modifications shape metabolic plasticity in metastasis. Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04898-5

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