Skip to main content
Sense categoria

Un equip de l’IBUB culmina la primera síntesi total de la madangamina D, una molècula d’interès biomèdic

By 11 de juliol de 2014novembre 16th, 2020No Comments
< Tornar a notícies
Les mandangamines són unes molècules policícliques d'estructura complexa aïllades d'esponges marines.
 11.07.2014

Un equip de l’IBUB culmina la primera síntesi total de la madangamina D, una molècula d’interès biomèdic

Les madangamines, unes molècules policícliques d'estructura complexa aïllades d'esponges marines, són uns alcaloides d'interès biomèdic per la seva activitat citotòxica. Ara un equip de la Facultat de Farmàcia de la Universitat de Barcelona (UB) i de l'Institut de Biomedicina de la UB (IBUB) –present al Parc Científic de Barcelona– descriuen en un article publicat a la revista Angewandte Chemie International Edition (doi: 10.1002/anie.201402263) la primera síntesi total de la madangamina D, una fita científica en aquest àmbit de la química orgànica.


Les esponges són uns dels organismes marins més rics en productes bioactius, encara que en moltes ocasions —com ara el cas de les madangamines— les petites quantitats de producte aïllat fan molt difícil un estudi en profunditat de la seva activitat biològica. Les madangamines A i F, els dos alcaloides del grup dels quals es coneixia la citotoxicitat, havien mostrat ser actius enfront de diverses línies cel·lulars tumorals. Ara, la síntesi de la madangamina D ha permès avaluar-ne l’activitat citotòxica in vitro, que és similar a la mostrada per la madangamina A i resulta activa enfront a línies cel·lulars de càncer de còlon humà i pàncrees.

Per culminar amb èxit la síntesi de la madangamina D, els experts han emprat els coneixements assolits pel grup de la UB en l’ús de lactames bicícliques derivades de l'(R)-fenilglicinol per a la síntesi enantioselectiva de compostos nitrogenats i alcaloides d’elevada complexitat estructural. A partir d’una lactama d’aquest tipus, se sintetitza de manera completament estereocontrolada el nucli diazatricíclic comú a totes les madangamines. Un cop obtingut aquest nucli, s’elaboren els anells macrocíclics de la madangamina D.

La síntesi ha permès disposar per primera vegada d’una mostra pura d’aquest producte natural, ja que quan es va aïllar, en molt petites quantitats, la madangamina D estava impurificada amb un altre alcaloide de la mateixa família (la madangamina E). Com a conseqüència, l’equip de la UB ha pogut fer assajos de bioactivitat en col·laboració amb PharmaMar, empresa especialitzada en la investigació de fàrmacs d’origen marí. D’altra banda, el fet d’haver-la sintetitzat de manera enantioselectiva ha permès confirmar la configuració absoluta d’aquesta família d’alcaloides.

Més informació a l’enllaç [+]