El projecte Plastic_CRC, liderat pel Dr. Eduard Batlle, de l’Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona, (IRB Barcelona), amb seu al Parc Científic de Barcelona, estudiarà com reduir la capacitat d’adaptació dels tumors per combatre la resistència terapèutica i augmentar l’eficàcia dels tractaments. L’ajut europeu, dotat amb 2,5 milions d’euros, permetrà incorporar personal investigador i aplicar tecnologies avançades per a l’anàlisi dels tumors. Aquest és el quart ajut ERC principal que obté l’investigador de l’IRB Barcelona, una fita excepcional i poc habitual en l’àmbit de la recerca europea.

Un dels principals obstacles en el tractament del càncer colorectal metastàtic és la capacitat de les cèl·lules tumorals per canviar d’estat i adaptar-se a les teràpies. Aquest fenomen, anomenat plasticitat cel·lular, afavoreix l’aparició de resistències i limita l’eficàcia de molts tractaments disponibles. Amb l’objectiu d’entendre i frenar aquest procés, el Dr. Batlle, investigador ICREA, investigador del CIBERONC i cap del laboratori de Càncer Colorectal de l’IRB Barcelona, desenvoluparà el projecte Plastic_CRC: Targeting tumour cell plasticity in colorectal cancer. Finançat amb 2,5 milions d’euros, el projecte explorarà noves estratègies per fer els tumors menys diversos i, per tant, més vulnerables al tractament.

El projecte es basa en descobriments recents realitzats pel laboratori de Càncer Colorectal de l’IRB Barcelona, que han identificat la plasticitat cel·lular com un mecanisme clau de resistència al càncer colorectal metastàtic. En un estudi publicat a Cancer Discovery, l’equip va demostrar que, en bloquejar l’activitat de l’oncogen KRAS, algunes cèl·lules tumorals canvien d’identitat i adquireixen característiques similars a les de les cèl·lules mare del càncer, cosa que els permet sobreviure al tractament.

Reduir l’heterogeneïtat tumoral per combatre la resistència

Dins d’un mateix tumor poden coexistir poblacions cel·lulars molt diferents entre elles. Algunes responen al tractament, mentre que d’altres sobreviuen, evolucionen i afavoreixen la recaiguda de la malaltia. Aquesta diversitat cel·lular, coneguda com a heterogeneïtat tumoral, constitueix un dels principals reptes del càncer metastàtic.

El nou projecte proposa una estratègia diferent de les aproximacions convencionals. En lloc d’atacar directament un tumor altament heterogeni, l’equip investigador cercarà primer reduir aquesta diversitat cel·lular per posteriorment aplicar teràpies dirigides a un estat tumoral més uniforme i vulnerable.

“Sabem que és molt difícil que un únic fàrmac elimini completament un tumor metastàtic”, explica el Dr. Eduard Batlle. «Per això volem entendre com canvien les cèl·lules tumorals quan són tractades i utilitzar aquesta informació per dissenyar combinacions terapèutiques capaces de limitar-ne la capacitat d’adaptació. El nostre objectiu és reduir l’heterogeneïtat tumoral i augmentar l’eficàcia dels tractaments».

Organoides de pacients i anàlisis de cèl·lula única

Per fer el projecte, l’equip utilitzarà organoides derivats de pacients (models tridimensionals que reprodueixen moltes de les característiques dels tumors humans). Sobre aquests models s’estudiaran els mecanismes moleculars responsables de la plasticitat, per posteriorment desenvolupar nous tractaments capaços de controlar els estats cel·lulars del tumor i reduir-ne l’heterogeneïtat.

A partir d’aquesta informació, l’equip científic validarà noves combinacions terapèutiques en models experimentals de càncer de còlon metastàtic. El projecte es recolzarà, a més a més, en tecnologies d’anàlisi de cèl·lula única, que permetran seguir amb gran precisió com evolucionen les diferents poblacions cel·lulars després de cada tractament.

L’ERC Advanced Grant permetrà incorporar nou personal investigador altament qualificat, incloent-hi investigadors postdoctorals, i assumir el cost de les tecnologies necessàries per desenvolupar el projecte.

» Enllaç a la notícia: web de l’IRB Barcelona [+]