Skip to main content
< Tornar a notícies
Source: IRB Barcelona.
 10.10.2022

Desenvolupen un model d’estudi del sarcoma d’Ewing a Drosophila

Investigadors liderats pel Dr. Cayetano González, professor de recerca ICREA a l’IRB Barcelona, ubicat al Parc Científic de Barcelona, i el Dr. Jaume Mora, director científic de l’SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, han dissenyat ceps transgènics de Drosophila que expressen una variant mutant de l’oncogèn humà anomenada EWS-FLIFS. Es tracta d’un model animal inèdit que es pot aplicar per investigar el sarcoma d’Ewing i garbellar compostos per al desenvolupament de fàrmacs. El treball ha estat publicat a PNAS Nexus. 

El sarcoma d’Ewing és el segon tumor ossi més freqüent en nens, adolescents i adults joves. No hi ha un tractament específic per a aquesta malaltia i el tractament actual continua limitant-se a la cirurgia, la radioteràpia i la quimioteràpia. La supervivència a llarg termini dels pacients amb sarcoma d’Ewing metastàtic o recidivant és molt baixa.

El sarcoma d’Ewing és causat per un únic oncogèn que resulta de la fusió de dos gens. Encara que hi poden estar implicats diversos gens, l’EWSR1 i el FLI1 i l’oncogen resultant, conegut com a EWS-FLI, són els responsables en la majoria dels pacients. A diferència de la majoria dels altres tipus de càncer, els intents de desenvolupar models animals experimentals de sarcoma d’Ewing en ratolins (que expressin l’oncogen EWS-FLI) han fracassat fins ara.

Impulsats per la necessitat d’un model genèticament traçable que es pogués utilitzar per estudiar la malaltia, els investigadors liderats pel Dr. Cayetano González, de l’IRB Barcelona, i el Dr. Jaume Mora, de l’SJD Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB), han dissenyat ceps transgènics de Drosophila que expressen una variant mutant de l’oncogèn humà anomenada EWS-FLIFS. Sorprenentment, han descobert que l’expressió d’aquesta proteïna en certs tipus de cèl·lules de Drosophila desencadena les mateixes vies oncogèniques que expliquen la seva activitat oncogènica d’EWS-FLI en pacients humans.

Source: IRB Barcelona.

Il·luminació de dues vies oncogèniques

Basant-se en la nova línia transgènica de Drosophila, els autors han “reconnectat” dues vies oncogèniques utilitzades per EWS-FLI, de manera que quan s’activen per la presència d’EWS-FLIFS, donen lloc a l’expressió d’una proteïna fluorescent que altrament mai s’expressaria. Així, en comptes del creixement del tumor, els investigadors fan servir la fluorescència com a lectura de l’activitat oncogènica d’EWS-FLI.

“Aquest senzill truc genètic facilita enormement la realització de cribratges genètics i farmacològics massius per identificar “modificadors” que inhibeixin l’activitat oncogènica d’EWS-FLI com a inhibidors de l’aparició de la fluorescència”, explica la Dra. Cristina Molnar, investigadora postdoctoral de l’IRB Barcelona i primera autora de l’estudi.

Els cribratges genètics basats en aquest nou model permetran descobrir les proteïnes crítiques necessàries perquè EWS-FLI exerceixi la seva funció oncogènica, ampliant així el coneixement de les bases moleculars de la malaltia, així com identificar noves possibles dianes terapèutiques. Els cribratges farmacològics poden identificar compostos que podrien servir com a molècules principals per al desenvolupament de fàrmacs.

» Més informació: web de l’IRB Barcelona [+]

» Article de referència: Cristina Molnar, Jose Reina, Anastasia Herrero, Jan Peter Heinen, Victoria Méndiz, Sophie Bonnal, Manuel Irimia, María Sánchez-Jiménez, Sara Sánchez-Molina, Jaume Mora, Cayetano Gonzalez, Human EWS-FLI protein recapitulates in Drosophila the neomorphic functions that induce Ewing sarcoma tumorigenesis, PNAS Nexus, 2022;, pgac222, https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac222